Вицеф

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл. цефтазидим 500 мг Вспомогательные вещества: натрия карбонат (40-50 мг/фл.).

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл. цефтазидим 1 г.Вспомогательные вещества: натрия карбонат (80-100 мг/фл.).

Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения. Действует бактерицидно. Механизм действия обусловлен способностью цефтазидима нарушать синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Вицеф высокоактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa и других возбудителей внутригоспитальных инфекций.

Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (в т.ч. ампициллин-резистентные штаммы), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis /в т.ч. индолположительный/, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp., Acinetobacter spp., Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica; грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis), Streptococcus mitis, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину); анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. Вицеф не активен в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis; Enterococcus spp., Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes).

Фармакокинетика

Распределение

После введения препарата цефтазидим быстро распределяется в организме и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидких сред организма, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, желчь, мокроту, мочу. Цефтазидим распределяется также в костях, миокарде, стенке желчного пузыря, коже и мягких тканях, создавая концентрации, достаточные для лечения инфекционных заболеваний. Цефтазидим плохо проникает через неповрежденный гемато-энцефалический барьер. При менингите обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости.

Связывание (обратимое) с белками плазмы - 15%, при этом степень связывания с белками плазмы не зависит от концентрации. Бактерицидное действие оказывает цефтазидим, находящийся в несвязанном виде. Cmax после в/м введения препарата в дозе 500 мг и 1 г достигается через 1 ч и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; при в/в введении в тех же дозах Cmax достигается к концу инфузии и составляет 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефтазидима в плазме крови сохраняются на протяжении 8-12 ч, при этом в течение 6-8 ч величина концентрации равна 4 мкг/мл. Vd составляет 0.21-0.28 л/кг. Цефтазидим накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.

Метаболизм

Цефтазидим не биотрансформируется в организме. Выведение T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 1.8 ч. Цефтазидим выводится в неизмененном виде с мочой преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Приблизительно 80-90% дозы выделяется с мочой в течение 24 ч, при этом 70% - в первые 4 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушением функции почек T1/2 составляет 2.2 ч.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

-тяжелые инфекции (сепсис /септицемия/, менингит); -инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит); -инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмонии, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, абсцесс легких, эмпиема плевры); -инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит /бактериальный/, абсцесс почки); -инфекции кожи и мягких тканей (мастит, раневые инфекции, кожные язвы, целлюлит, рожа, инфицированные ожоги); -инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей и брюшной полости (перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаления органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря); -гинекологические инфекции; -инфекции уха, горла и носа (средний отит, синусит, мастоидит); -гонорея (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам). Режим дозирования

Вицеф предназначен только для парентерального введения. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом тяжести заболевания, показаний, чувствительности возбудителя. Взрослым и подросткам при осложненных инфекциях мочевыводящих путей препарат вводят в/м или в/в в дозе 0.5-1 г каждые 8-12 ч. При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи препарат вводят в/м или в/в в дозе 0.5-1 г каждые 8 ч. При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., - 100-150 мг/кг массы тела/сут (применение суточной дозы 9 г не вызывало осложнений у таких пациентов). Кратность введения - 3 раза/сут.

При тяжелых или угрожающих жизни инфекциях Вицеф назначают в/в по 2 г каждые 8 ч. При инфекциях костей и суставов Вицеф назначают в/в по 2 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза для взрослых - 6 г. Взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) после начальной нагрузочной дозы 1 г, дозу следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина

Доза более 50 мл/мин (0.83 мл/сек) средняя рекомендуемая доза 35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек) по 1 г каждые 12 ч 16-30 мл/мин (0.27-0.5 мл/сек) по 1 г каждые 24 ч 6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек) по 0.5 г каждые 24 ч менее 5 мл/мин (0.08 мл/сек) по 0.5 г каждые 48 ч пациенты, находящиеся на гемодиализе по 1 г после каждого сеанса пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе по 0.5 г каждые 24 ч. Приведенные в таблице дозы являются ориентировочными. Этой категории пациентов рекомендуют контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/мл. Период полувыведения цефтазидима во время проведения гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять в конце каждой процедуры диализа. При перитонеальном диализе Вицеф можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

Детям в возрасте до 1 месяца препарат назначают в дозе из расчета 30 мг/кг массы тела/сут. Вицеф вводят в виде инфузии 2 раза/сут. Детям в возрасте со 2-го месяца до 12 лет - суточная доза составляет 30-50 мг/кг/сут; инфузии проводят 3 раза/сут.

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат назначают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч. Для приготовления инфузионного раствора раствор, полученный при разведении порошка, дополнительно разводят в 50-100 мл одного из перечисленных растворов: 0.9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера, 5% и 10% р-р декстрозы, 5% р-р декстрозы с 0.9% р-ром натрия хлорида, 5% р-р натрия бикарбоната. Для инфузии следует использовать только свежеприготовленный раствор!

Побочное действие

-Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, судороги, энцефалопатии, тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость (встречается у пациентов с нарушением функции почек при применении препаратов в высоких дозах). -Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный колит. -Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз. Побочное действие, связанное с биологическим действием препарата: кандидозный стоматит, кандидозный вагинит, кандидоз. -Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, ложноположительная реакция Кумбса, транзиторное повышение активности трансаминаз, уровня креатинина в плазме крови. Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, лихорадка, бронхоспазм, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Местные реакции: при в/в введении - флебит, тромбофлебит; при в/м введении - болезненность в месте инъекции.

Противопоказания

-беременность; -период лактации (грудное вскармливание); -повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам. Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

С особой осторожностью, тщательно взвешивая предполагаемую пользу и потенциальный риск, Вицеф назначают пациентам с кровотечениями и заболеваниями ЖКТ в анамнезе (особенно при неспецифическом язвенном колите). У 3-7% пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам в анамнезе отмечается перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам. Хотя в некоторых случаях применение цефалоспоринов у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в виде кожной сыпи не приводило к нежелательным эффектам, применение Вицефа у этой категории больных требует особой осторожности.

При применении цефалоспоринов снижается синтез витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры. Это может привести к уменьшению уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях - к гипопротромбинемии и кровотечениям. Риск развития кровотечений значительно повышается у пациентов пожилого возраста, при тяжелом общем состоянии или у ослабленных больных, при нарушении функции печени и при неполноценном питании.

При применении цефалоспоринов возможно развитие псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В легких случаях заболевания достаточно отмены препарата, при более тяжелом требуется также восстановление водно-электролитного баланса, при отсутствии эффекта назначают метронидазол, бацитрацин, ванкомицин.

При одновременном назначении Вицефа и антибиотиков из группы аминогликозидов инъекции следует проводить в различные участки тела. Использование в педиатрии При необходимости назначения препарата новорожденным и детям в возрасте до 1 месяца следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск применения Вицефа.

Передозировка

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судороги, отклонения в результатах лабораторных исследований.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию, в тяжелых случаях эффективен гемодиализ. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении цефалоспориновых антибиотиков с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами, повышается вероятность развития побочных эффектов со стороны почек, особенно у пациентов с предшествующими заболеваниями почек или нарушениями их функции.

Фармацевтическое взаимодействие

Не допускается смешивание в одной емкости Вицефа и антибиотиков из группы аминогликозидов, т.к. это приводит к значительной взаимной инактивации. Ванкомицин несовместим с Вицефом из-за образования осадка. При необходимости введения этих препаратов через одну трубку следует тщательно промыть систему или устройство для в/в введения.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года. Приготовленный раствор Вицефа д/и следует хранить при температуре не выше 25°C, раствор годен для использования в течение 18 ч. При хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°C срок годности раствора равен 120 ч.