Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде пористой массы белого или почти белого цвета. 1 фл. эпоэтин бета 1000 МЕ -\"- 2000 МЕ -\"- 4000 МЕ -\"- 10 000 МЕ. Вспомогательные вещества: поливидон низкомолекулярный медицинский (повидон), цитратно-фосфатный буфер для получения раствора с рН 6.9.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологическое действие
Стимулятор гемопоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета представляет собой гликопротеид, синтезирующийся в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эндогенному эритропоэтину человека. Специфически стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Введение препарата приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения Веро-эпоэтина наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.
Фармакокинетика
Всасывание
При п/к введении концентрация эпоэтина бета в крови нарастает медленно, Cmax достигается через 12-28 ч. Биодоступность при п/к введении - 25-40%.
Выведение
T1/2 при п/к введении составляет 13-28 ч, при в/в - 4-12 ч.
Показания
Профилактика и лечение анемии:
-у пациентов с хронической почечной недостаточностью (в т.ч. находящихся на гемодиализе); -у пациентов с солидными опухолями на фоне проведения противоопухолевой терапии; -при ВИЧ-инфекции (вызванной применением зидовудина); -при миеломной болезни; -при неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности; -при хроническом лимфолейкозе; -при ревматоидном артрите; -у недоношенных новорожденных детей, родивших с массой тела менее 1.5 кг. Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях. Режим дозирования
Для лечения анемии при хронической почечной недостаточности Веро-эпоэтин вводят п/к или в/в (пациентам, находящимся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа).
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения Веро-эпоэтина для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше чем при в/в введении). Этап коррекции При п/к введении Веро-эпоэтина начальная доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При в/в введении Веро-эпоэтина начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.
Возможны следующие ситуации:
-
-Гематокрит повышается от 0.5 до 1.0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
-Скорость прироста гематокрита менее 0.5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1.5 раза.
-Скорость прироста гематокрита более 1.0% в неделю. Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1.5 раза.
-Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Веро-эпоэтина, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу Веро-эпоэтина подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита или гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Веро-эпоэтина 1 раз в 1-2 недели.
При профилактике и лечении анемии у больных с солидными опухолями перед началом терапии рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина.
При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза Веро-эпоэтина составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг. При п/к способе введения начальная доза Веро-эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать Веро-эпоэтин пациентам с содержанием сывороточного эндогенного эритропоэтина выше 200 МЕ/мл.
При профилактике и лечении анемии у больных с ВИЧ инфекцией в/в введение Веро-эпоэтина в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю.
При п/к введении доза Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 1.5 раза. При профилактике и лечении анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфолейкозом целесообразность лечения Веро-эпоэтином обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.
При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-эпоэтин вводят п/к в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение Веро-эпоэтина следует отменить как неэффективное.
При ревматоидном артрите наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. При профилактике и лечении анемии у больных с ревматоидным артритом Веро-эпоэтин вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.
При лечении и для профилактики анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела, Веро-эпоэтин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель. При профилактике анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Веро-эпоэтин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.
Побочное действие
-Со стороны организма в целом: иногда (в начале лечения) - гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия). Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек. Иммунопатологические реакции: в отдельных случаях (при длительном применении) - образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Дерматологические реакции: слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, экзема.
-Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое увеличение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией); в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами. -Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитоз; в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом). -Со стороны обмена веществ: снижение содержания ферритина в сыворотке; у пациентов с уремией - гиперкалиемия и гиперфосфатемия. Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: нарушения дыхания; в отдельных случаях - обострение порфирии.
Противопоказания
-парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином; - неконтролируемая артериальная гипертензия; -невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии; -инфаркт миокарда в течение месяца после события; -нестабильная стенокардия; -повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями; -порфирия; -повышенная чувствительность к препарату или его компонентам. С осторожностью следует назначать препарат при тромбозе (в анамнезе), при злокачественных новообразованиях, серповидноклеточной анемии, при умеренной анемии без дефицита железа, при рефрактерной анемии, эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.
Беременность и лактация
Достаточного опыта применения препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) нет. Применение Веро-эпоэтина при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения для матери превышают возможный риск для плода и ребенка.
При применении препарата у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при хронической печеночной недостаточности.
Особые указания
Во время лечения Веро-эпоэтином необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что Веро-эпоэтин не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту ее применения.
У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы антигипертензивных препаратов и/или антикоагулянтов. При развитии гипертонического криза во время проведения неотложных лечебных мероприятий, лечение Веро-эпоэтином следует прервать. При назначении Веро-эпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза.
Безопасность применения Веро-эпоэтина у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность взаимодействия Веро-эпоэтина на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.
Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.
У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сут). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше.
Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сут. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Учитывая возможный более выраженный эффект Веро-эпоэтина, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ.
После этого доза может быть уменьшена или увеличена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения АД в начале терапии.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Веро-эпоэтина с циклоспорином может увеличиваться связывание последнего с эритроцитами и в связи с этим может возникнуть необходимость коррекции дозы циклоспорина.
Фармацевтическое взаимодействие
До настоящего времени не выявлено фактов фармакологической несовместимости Веро-эпоэтина с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности Веро-эпоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2 года.
