Вальпарин ХР
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. натрия вальпроат 200 мг вальпроевая кислота 87 мг, что соответствует общему содержанию натрия вальпроата 300 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, кремния диоксида гидрат, натрия сахарин, глицерин, титана диоксид, эвдрагит Е-100, эвдрагит NE-30D, полиэтиленгликоль 1500, тальк.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с насечкой на обеих сторонах. 1 таб. натрия вальпроат 333 мг вальпроевая кислота 145 мг, что соответствует общему содержанию натрия вальпроата 500 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, кремния диоксида гидрат, натрия сахарин, глицерин, титана диоксид, эвдрагит Е-100, эвдрагит NE-30D, полиэтиленгликоль 1500, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое действие
Противосудорожный препарат. Натрия вальпроат повышает содержание гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в головном мозге, что соответственно увеличивает содержание GABA в постсинаптических нейронах.
Кроме того, натрия вальпроат влияет на перенос ионов калия через мембраны нейронов.
В результате происходит подавление развития, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам. Натрия вальпроат обладает противосудорожной активностью при различных типах эпилепсии у людей.
Препарат не обладает выраженным снотворными и седативным эффектами, а также не оказывает угнетающего действия на дыхательный центр. Натрия вальпроат не оказывает отрицательного действия на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь таблеток с контролируемым высвобождением Cmax в плазме достигается в течение 2-8 ч. Биодоступность препарата - около 100%. Терапевтическая эффективность проявляется при концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови 40-100 мг/л. В то же время фармакологический и терапевтический эффекты данного препарата с контролируемым высвобождением не всегда зависят от его концентрации в плазме.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 80-90%. Vd составляет 0.2 л/кг.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени и выводится с мочой. Пресистемный метаболизм не отмечается. T1/2 составляет примерно 8-20 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей T1/2 уменьшается.
Показания
Лечение генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:
- абсансы;
- миоклонические;
- тонико-клонические;
- атонические.
Парциальная эпилепсия:
- простые или комбинированные припадки;
- вторичные генерализованные припадки.
Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).
Режим дозирования
Режим дозирования подбирают индивидуально в зависимости от возраста и массы тела пациента. Для взрослых начальная доза составляет 600 мг/сут с последующим увеличением дозы на 200 мг каждые 3 дня до достижения оптимального эффекта. Кратность приема - 1-2 раза/сут. Максимально рекомендуемая доза 1-2 г/сут. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.
У пациентов пожилого возраста режим дозирования Вальпарина ХР сходен с режимом дозирования у взрослых и подбирается индивидуально. Для детей с массой тела более 20 кг начальная доза - 400 мг/сут. Дозу следует повышать постепенно до достижения оптимальных значений - обычно 20-30 мг/кг/сут в 1 или 2 приема.
У детей массой тела до 20 кг не следует применять Вальпарин ХР.
Побочное действие
- Со стороны системы пищеварения: редко - тошнота, рвота, диарея и/или запор, гепатит, панкреатит. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
- Со стороны ЦНС: редко - атаксия, тремор, нарушение сознания, кома.
- Со стороны половой системы: редко - нарушение менструального цикла, вторичная аменорея.
- Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, снижение содержания фибриногена, торможение агрегации тромбоцитов.
Прочие: 2-12% - выпадение волос; редко - увеличение массы тела, гипераммониемия, креатининемия.
Противопоказания
- тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
- острый или хронический гепатит, случаи активного гепатита в семейном анамнезе (прежде всего лекарственного генеза);
- порфирия;
- тромбоцитопения;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- детский возраст до 3 лет;
- повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и другим компонентам препарата.
Беременность и лактация
Назначение препарата при беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае приема препарата при беременности обязательно проведение специализированного предродового наблюдения за плодом.
Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при остром или хроническом гепатите, случаях активного гепатита в семейном анамнезе (прежде всего лекарственного генеза.
Особые указания
Необходимо регулярное проведение контроля активности трансаминаз, содержания билирубина, тромбоцитов крови, амилазы (каждые 3 месяца). Вальпроевая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов, что повышает риск увеличения времени свертывания крови при кровотечениях.
Следует учитывать возможность развития осложнений, связанных с кровотечением в послеоперационном периоде у пациентов, получающих натрия вальпроат. При длительном приеме натрия вальпроата возможно развитие спонтанных гематом и кровотечений.
В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата. Натрия вальпроат может вызвать лекарственный панкреатит и нарушение функции печени (обычно в первые 6 мес применения). В связи с этим необходимо в течение первых 23 мес лечения контролировать состояние поджелудочной железы, проводить печеночные пробы, следить за уровнем протромбина.
Нарушение функции печени, печеночная недостаточность на фоне терапии натрия вальпроатом иногда наблюдаются у детей с эпилепсией и сочетанными метаболическими и дегенеративными заболеваниями, органической патологией мозговой ткани и замедленным умственным развитием. При возникновении таких симптомов, как выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенту следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, т.к. препарат снижает способность к концентрации внимания.
Передозировка
Сообщалось о редких случаях случайной или преднамеренной передозировки препарата.
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, угнетение дыхания, гипорефлексия, коматозное состояние.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости - стационарное лечение с проведением симптоматической терапии, гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Натрия вальпроат усиливает действие антипсихотических препаратов, противосудорожных средств и антидепрессантов. В отличие от других противосудорожных препаратов, натрия вальпроат не вызывает индукции печеночных ферментов, поэтому не снижает эффективности пероральных контрацептивов.
При совместном применении натрия вальпроата и варфарина снижается процент связывания с белками плазмы крови последнего. Натрия вальпроат изменяет плазменные концентрации фенитоина и ламотригина. В сочетании с антикоагулянтами и производными ацетилсалициловой кислоты усиливается антиагрегантное действие.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре ниже 30°C в защищенном от влаги, недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.