Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или бледно-желтого цвета.
1 фл.Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или бледно-желтого цвета.
тикарциллин (в форме натриевой соли) 1.5 г.
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 100 мг.
1 фл.Каждый флакон по 3.2 г содержит приблизительно 1 ммоль K+ и 16 ммоль Na+ (расчетное содержание калия и натрия составляет 6 мг и 11.9 мг на 1 г Тиментина соответственно).
тикарциллин (в форме натриевой соли) 3 г.
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 200 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки .
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия; содержит натриевую соль тикарциллина - карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и калиевую соль клавулановой кислоты - ингибитора β-лактамаз. β-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на возбудителей. Калиевая соль клавулановой кислоты блокирует действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Калиевая соль клавулановой кислоты не обладает антибактериальной активностью, однако сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Фармакокинетика
Всасывание
При введении Тиментина в дозе 3.2 г в виде в/в инфузии (в течение 30 мин) Cmax тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигается сразу после окончания инфузии. Среднее значение Cmax тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты - 16 мкг/мл.
Распределение
После парентерального введения тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости, в т.ч. в желчь, плевральную жидкость и спинномозговую жидкость через воспаленные оболочки.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма.
Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно для тикарциллина 50%, для клавулановой кислоты - 25%.
Выведение
Средние значения T1/2 для тикарциллина и клавулановой кислоты составляют соответственно 68 мин и 64 мин.
Приблизительно 60-70% тикарциллина и приблизительно 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых часов после введения Тиментина в разовой дозе.
Показания
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью:
-сепсис, септицемия; -бактериемия; -интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); -послеоперационные инфекции; -гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); -инфекции костей и суставов; -инфекции кожи и мягких тканей; -инфекции дыхательных путей; -тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); -инфекции ЛОР-органов; -установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета. Режим дозирования
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции.
Для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) средняя доза Тиментина составляет 1.6 г-3.2 г каждые 6-8 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза - 3.2 г каждые 4 ч.
Для детей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина (из расчета на тикарциллин) составляет 75 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная рекомендуемая доза - 75 мг/кг каждые 6 ч.
Для недоношенных детей с массой тела менее 2 кг - 75 мг/кг каждые 12 ч, для недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 75 мг/кг каждые 8 ч.
Взрослым с нарушениями функции почек препарат назначают в следующих дозах.
Клиренс креатинина Режим дозированияДетям с нарушениями функции почек препарат назначают в начальной дозе 75 мг/кг (из расчета на тикарциллин), а затем проводят коррекцию дозы в зависимости от КК.
>30 мл/мин 3.2 г. каждые 8 ч.
10-30 мл/мин 1.6 г. каждые 8 ч.
Клиренс креатинина Режим дозированияПрепарат не применяется у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.
>30 мл/мин 75 мг/кг. каждые 8 ч
10-30 мл/мин 37.5 мг/кг. каждые 8 ч
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор глюкозы для в/в инфузий 5% и менее.
Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.
Кол-во препарата во флаконе / Вода для инъекций / Р-р глюкозы для в/в инфузий 5% или менееКаждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 мин. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.
1.6 г. / 50 мл. / 100 мл.
3.2 г. / 100 мл./ 100-150 мл.
Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций.
Раствор вводят медленно в течение 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
В/в инъекцию Тиментина проводят сразу после растворения.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:
Растворитель / Период стабильностиРастворы препарата нельзя замораживать.
вода для инъекций 24 ч.
раствор глюкозы для в/в инфузий (5%) 12 ч.
растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) 24 ч.
раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) 24 ч.
декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе глюкозы для в/в инфузий (5%) 6 ч.
декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) 24 ч.
раствор глюкозы для в/в инфузий (10%) 6 ч.
раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) 6 ч.
раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) 12 ч.
комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) 12 ч.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ; редко - псевдомембранозный колит; очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: редко – судороги (особенно у больных с нарушениями функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Местные реакции: тромбофлебит.
Прочие: редко - гипокалиемия.
Противопоказания
-недоношенные дети с нарушениями функции почек; -повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе. Беременность и лактация
Решение о назначении Тиментина при беременности следует принимать с особой осторожностью. В случае необходимости применения препарата у этой категории пациентов следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Тиментин можно применять в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции почек
Взрослым с нарушениями функции почек препарат назначают в следующих дозах.
Клиренс креатинина Р/ ежим дозированияДетям с нарушениями функции почек препарат назначают в начальной дозе 75 мг/кг (из расчета на тикарциллин), а затем проводят коррекцию дозы в зависимости от КК.
>30 мл/мин / 3.2 г. каждые 8 ч.
10-30 мл/мин / 1.6 г. каждые 8 ч.
Клиренс креатинина / Режим дозированияПрепарат не применяется у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.
>30 мл/мин / 75 мг/кг. каждые 8 ч.
10-30 мл/мин / 37.5 мг/кг. каждые 8 ч.
Особые указания
Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение Тиментином следует прекратить.
Поскольку при лечении Тиментином в некоторых случаях наблюдалось умеренное повышение активности АЛТ и АСТ, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у пациентов с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. В этом случае препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
Использование в педиатрии
Препарат не применяется у недоношенных новорожденных детей с нарушением функции почек.
Передозировка
Тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).
Фармацевтическое взаимодействие
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.
При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 25°. Срок годности - 2 года.
