Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные, выпуклые, с насечкой и надписью \"SIM5\" на одной стороне. 1 таб. симвастатин 5 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа (III) оксид.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, овальные, выпуклые, с насечкой и надписью \"SIM10\" на одной стороне. 1 таб. симвастатин 10 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа (III) оксид.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, выпуклые, с насечкой и надписью \"SIM20\" на одной стороне. 1 таб. симвастатин 20 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа (III) оксид.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или практически белого цвета, овальные, выпуклые, с насечкой и надписью \"SIM30\" на одной стороне. 1 таб. симвастатин 30 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа (III) оксид.
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, овальные, выпуклые, с насечкой и надписью \"SIM40\" на одной стороне. 1 таб. симвастатин 40 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа (III) оксид.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, корригирующий липидный обмен.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Является неактивным лактоном, в организме подвергается расщеплению с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу - фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-ГМГ-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Препарат вызывает снижение содержания в плазме крови ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина (Хс) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 1.3-2.4 ч и снижается примерно на 90% через 12 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.
Метаболизм
Подвергается эффекту \"первого прохождения\" через печень. Гидролизуется с образованием активного производного - бета-гидроксикислоты; обнаружены также другие активные и неактивные метаболиты.
Выведение
T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится преимущественно с калом (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в виде неактивных метаболитов.
Показания
-первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
-комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не поддающиеся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;
ИБС:
-профилактика инфаркта миокарда (вторичная профилактика инфаркта миокарда) у пациентов с повышенным уровнем холестерина (>5.5 ммоль/л).
Режим дозирования
СимваГЕКСАЛ следует принимать внутрь 1 раз/сут вечером, запивая достаточным количеством воды.
-При гиперхолестеринемии в зависимости от степени выраженности начальная доза препарата составляет 5-10 мг/сут. Величина дозы устанавливается на основании содержания холестерина в плазме, которое определяется с интервалом как минимум в 4 недели. Суточная доза составляет, как правило, 40 мг.
-При недостаточной эффективности и при наличии риска со стороны сердечно-сосудистой системы допускается повышение дозы максимум до 80 мг/сут.
-При ИБС начальная доза составляет 20 мг/сут.
-При необходимости дозу постепенно увеличивают каждые 4 недели до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), а содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК
Побочное действие
-Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и КФК.
-Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
-Со стороны костно-мышечной системы: возможны миопатия, миалгия, слабость; редко - рабдомиолиз. Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, повышение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, гиперемия кожи, эозинофилия. Дерматологические реакции: фотосенсибилизация. Прочие: возможны приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Противопоказания
-печеночная недостаточность, острые заболевания печени, стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
-порфирия;
-миопатия;
-одновременный прием кетоконазола, итраконазола, препаратов для лечения ВИЧ-инфекции;
-повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата;
-повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.
Беременность и лактация
Не следует назначать СимваГЕКСАЛ при беременности. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.
В период лечения женщинам детородного возраста следует избегать зачатия. Если на фоне приема препарата наступила беременность, то прием СимваГЕКСАЛА следует отменить и предупредить женщину о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. Следует иметь в виду, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости применения СимваГЕКСАЛА в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с хроническим алкоголизмом; при указаниях в анамнезе на заболевания печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам при тяжелой почечной недостаточности.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с хроническим алкоголизмом; при указаниях в анамнезе на заболевания печени; пациентам после трансплантации органов, получающим иммунодепрессанты (в связи с повышенным риском развития рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию тяжелой почечной недостаточности (в т.ч. при артериальной гипертензии, острых инфекционных заболеваниях тяжелого течения, тяжелых метаболических и эндокринных нарушениях, нарушениях водно-электролитного баланса, хирургических вмешательствах, включая стоматологические, травмах); пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии; пациентам в возрасте до 18 лет.
В начале лечения симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов (трансаминазы). Контроль функции печени следует проводить до начала терапии, регулярно в процессе терапии (определение активности печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение 9 месяцев и затем 1 раз в год), а также при увеличении дозы препарата.
При увеличении дозы до 80 мг необходимо контролировать функцию печени каждые 3 месяца. При стойком повышении активности печеночных трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием СимваГЕКСАЛА следует прекратить. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при нефротическом синдроме при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания. В целях своевременной диагностики развития миопатии в период лечения рекомендуется регулярно проводить контроль содержания КФК. У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Пациенты должны сообщать врачу о каких-либо проявлениях со стороны мышечной системы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек. СимваГЕКСАЛ эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. СимваГЕКСАЛ не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия (тип I, IV и V по классификации Фредриксона).
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, то дозу не удваивать. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Грейпфрутовый сок может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом СимваГЕКСАЛА, поэтому следует избегать их одновременного приема.
Использование в педиатрии
У детей и подростков в возрасте до 18 лет безопасность и эффективность СимваГЕКСАЛА не установлены.
Передозировка
Ни в одном из известных случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было. Лечение: следует вызвать рвоту, принять активированный уголь; показано проведение симптоматической терапии. Следует контролировать функции печени и почек, содержание КФК в сыворотке крови.
Лекарственное взаимодействие
Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина) и повышает риск развития кровотечений (требуется контроль показателей свертывания крови до начала и регулярно во время лечения). Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
