Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для в/в введения прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета, свободный от механических включений.
1 мл.
-динатрия гадоксетат 181.43 мг
-что соответствует концентрации гадоксетовой кислоты 0.25 ммоль
Вспомогательные вещества: калоксетовой кислоты тринатриевая соль, трометамол, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии
Фармакологическое действие
Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т1 –взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.
Эффект повышения контрастности обусловлен стабильным комплексом гадолиния - Gd-EOB-DTPA. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов в плазме, составляет около 8.7 л/ммоль/с при рН 7, температуре 39°С и напряженности магнитного поля 0.47 Т. Она лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. При сканировании с использованием Т1-взвешенных импульсных последовательностей укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, приводит к увеличению интенсивности сигнала и, таким образом, к повышению контрастности изображения некоторых тканей. EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (logKGdl=-23.46). Gd-EOB- DTPA является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью. Наличие этоксибензильной группы придает комплексу липофильные свойства.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения активное вещество быстро диффундирует в межклеточное пространство. Через семь дней после в/в инъекции Gd-EOB-DTPA в организме крысы и собаки определяется существенно ниже 1% полученной дозы, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени. Активное вещество не проходит через интактный ГЭБ и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер.
Выведение T1/2 Gd - EOB - DTPA из сыворотки человека составляет 1.0±0.1 ч и существенно не зависит от полученных доз. T1/2 в терминальной фазе равен 1.65±0.23 ч или менее. Наблюдаемая фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозы 0.4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела. Gd - EOB - DTPA полностью выводится из организма в равном соотношении через почки и гепатобилиарную систему.
Характеристики у пациентов При тяжелых нарушениях функций почек и печени характер экскреции изменяется соответствующим образом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени T1/2 из сыворотки увеличивается в незначительной степени, тогда как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (нуждающихся в гемодиализе) T1/2 заметно возрастает.
Показания
Примовист предназначен исключительно для диагностических целей.
-контрастное усиление при проведении Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации печени для улучшения выявления очаговых поражений печени (в т.ч. их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и получения дополнительных данных по характеристике и классификации очаговой патологии печени.
Режим дозирования
Общие правила проведения процедуры Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии. Не рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии при наличии у пациента кардиостимулятора и/или ферромагнитных имплантатов.
В течение двух ч перед обследованием пациент должен воздерживаться от приема пищи для снижения риска аспирации, поскольку все контрастные средства могут вызывать такие побочные действия как тошноту и рвоту.
По возможности, во время введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении.После инъекции следует наблюдать за состоянием пациента в течение, по крайней мере, 30 мин, поскольку опыт использования контрастных средств показывает, что большинство нежелательных явлений развивается в этот период.
Дозы Примовист представляет собой готовый к употреблению водный раствор, который вводится в неразведенном виде путем внутривенной болюсной инъекции со скоростью примерно 2 мл/с посредством иглы большого диаметра или постоянного катетера (рекомендуемый размер 18-20 G). После инъекции контрастного средства в/в канюлю следует промыть 0.9% раствором хлорида натрия.
Рекомендуемая доза Примовиста составляет:
Взрослые: 0.1 мл/кг Примовиста (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).
Визуализация:
После болюсной инъекции Примовиста® динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация дает возможность классифицировать выявленные образования (доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики. Такой способ дополнительно улучшает визуализацию гиперваскулярных поражений печени. Отсроченная (гепатоцитарная) фаза начинается примерно через 10 мин после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 мин после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 мин. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 мин.
Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию.
Печеночная экскреция Примовиста® обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.
Побочное действие
Ни одна из отдельных побочных реакций не отмечалась с частотой, превышающей уровень \"нечасто\".
Большинство побочных явлений было легкой и умеренной интенсивности. Исходя из данных по более, чем 1400 пациентам, отмечались следующие нежелательные явления, которые классифицировались исследователями как (возможно, вероятно и бесспорно) связанные с использованием препарата.
В представленной ниже таблице нежелательные реакции распределены по системам организма.
Побочные эффекты
Класс системы органов / Нечасто (≥1/1000,
-Нарушения со стороны нервной системы / головная боль, головокружение, парестезия, извращение вкуса, паросмия / вертиго (вестибулярное головокружение), акатизия, тремор
-Сердечно-сосудистые нарушения / вазодилатация, повышение АД / блокада ножки пучка Гиса, сердцебиение
-Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения / одышка /
-Желудочно-кишечные нарушения / рвота, тошнота / сухость во рту,повышенное слюнообразование
-Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей / сыпь, зуд / макулопапулезная сыпь, повышенное потоотделение
-Общие нарушения и местные реакции / боли в месте инъекции / озноб, боли в спине, боли неясной локализации, боль за грудиной, недомогание, астения, реакция (например, болевая) в месте инъекции, отек в месте инъекции
В очень редких случаях могут иметь место анафилактоидные реакции, в т.ч. шок.
После введения Примовиста менее чем у 1% пациентов отмечалось небольшое повышение сывороточных уровней железа и билирубина, которые, тем не менее, возвращались к первоначальным значениям в пределах 1-4 дней без каких-либо симптомов. .
Противопоказания
-гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
С осторожностью
-пациенты с аллергическими/псевдоаллергическими реакциями на любой аллерген в прошлом, а также пациенты с бронхиальной астмой могут подвергаться повышенному риску развития тяжелых реакций. Большинство этих реакций отмечаются в пределах получаса после введения препарата. Тем не менее, как и при использовании других контрастных средств этого класса, в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до дней);
-сердечно-сосудистая патология: данные по введению Примовиста пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому в этих случаях необходимо соблюдать осторожность;
-беременность: Примовист следует вводить беременным женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
-лактация: Примовист следует вводить кормящим женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
-дети до 18 лет: клинический опыт применения у пациентов младше 18 лет отсутствует.
Беременность и лактация
Исследования на животных не выявили риска тератогенного действия или влияний на фертильность, эмбриональное, а также на пре- и постнатальное развитие. Примовист следует вводить беременным женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
Испытания на животных показали, что Примовист в минимальном объеме (менее 0.5% полученной дозы) попадает в грудное молоко. Примовист следует вводить кормящим женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
Особые указания
Гиперчувствительность Как и для других препаратов этого класса, введение Примовиста может быть связано с развитием анафилактоидных реакций/реакций повышенной чувствительности или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями. Возможны тяжелые реакции, в т.ч. анафилактический шок.
Как и при проведении других диагностических процедур с контрастными средствами, рекомендуется послепроцедурное наблюдение за пациентом.
Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии: предшествующих реакций на контрастные средства; бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний; а также у пациентов, у которых такие реакции развиваются на фоне приема бета-адреноблокаторов, могут быть резистентны к лечению препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.
Вследствие возможного развития тяжелых реакций повышенной чувствительности после инъекции контрастного средства, необходима готовность к проведению экстренных реанимационных мероприятий.
Местная непереносимость
Необходимо строго избегать в/м введения препарата. Согласно экспериментальным результатам Примовист имеет хорошую местную толерантность после его внутрисосудистого (в/в и в/а) введения, а также после паравенозного введения. Однако в/м введение вызывает местные реакции непереносимости (местной хемотоксичности), включая очаговый некроз и поэтому этот путь введения необходимо строго избегать у человека.
Доклинические данные по безопасности
Результаты доклинических исследований введения повторных доз в отношении токсичности, генотоксичности и токсического влияния на репродукцию свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для людей.
Правила использования/обращения с лекарственными формами
Данный лекарственный препарат представляет собой готовый к применению раствор, предназначенный только для единичного использования.
Флаконы, содержащие контрастное средство, не предполагают многократного забора доз. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Этот лекарственный препарат следует набирать в шприц непосредственно перед введением пациенту.
Предварительно наполненный шприц следует вынимать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед обследованием.
Контрастное вещество, не использованное за одно обследование, подлежит уничтожению.
Влияние на возможность управлять автомобилем и использовать механизмы Не известно.
Передозировка
Исходя из результатов проведенных на животных исследований острой токсичности, риск острой интоксикации при использовании Примовиста отсутствует.
Максимальная доза в 0.4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела, которую испытывали на предмет использования при МРВ, хорошо переносилась. Среди ограниченного числа пациентов в ходе клинических исследований испытывалась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) массы тела. У этих пациентов наблюдалась повышенная частота побочных эффектов, но каких-либо дополнительных побочных действий обнаружено не было.
Ввиду малого объема (макс. 10 мл) и крайне низкой абсорбции Примовиста в ЖКТ, а также исходя из данных по острой токсичности, интоксикация вследствие случайного приема контрастного вещества внутрь крайне маловероятна.
Лечение. При случайном введении чрезмерных доз вещества пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью Примовист может быть удален из организма путем гемодиализа
Лекарственное взаимодействие
Анионные препараты, выделяющиеся, главным образом, с желчью (например, рифампицин), могут конкурировать с Примовистом в процессе его выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. Исследования на животных показали, что соединения, принадлежащие к классу рифамицинов, блокируют захват Gd-EOB-DTPA клетками печени, тем самым снижая эффект контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения Примовиста может проявиться не в полной мере. О взаимодействиях с другими лекарственными средствами неизвестно. Эффекты повышенного уровня билирубина или ферритина у пациента Повышенный уровень билирубина или ферритина может уменьшить эффект контрастирования печени Примовистом.
Взаимодействие с диагностическими тестами
При определении содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (например, методом комплексации с ферроцином) в период до 24 ч после обследования с Примовистом® могут получаться ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.
Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.
Условия и сроки хранения
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.
Срок годности после первого открытия контейнера Примовист химически и физически стабилен.
С точки зрения микробиологии, данный препарат должен быть использован непосредственно после открытия.
