Плендил

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой букв \"А\" над \"FL\" на одной стороне и \"2.5\" - на другой; на изломе - мелкозернистые, однородные, белого цвета.

-1 таб. фелодипин 2.5 мг Вспомогательные вещества: воск карнаубский, гипролоза, гипромеллоза, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, макроголглицерила гидроксистеарат, макрогол, пропилгаллат, натрия алюмосиликат, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой букв \"А\" над \"Fm\" на одной стороне и \"5\" - на другой; на изломе - мелкозернистые, однородные, белого цвета.

-1 таб. фелодипин 5 мг Вспомогательные вещества: воск карнаубский, гипролоза, гипромеллоза, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, макроголглицерила гидроксистеарат, макрогол, пропилгаллат, натрия алюмосиликат, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой букв \"А\" над \"FE\" на одной стороне и \"10\" - на другой; на изломе - мелкозернистые, однородные, белого цвета.

-1 таб. фелодипин 10 мг Вспомогательные вещества: воск карнаубский, гипролоза, гипромеллоза, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, макроголглицерила гидроксистеарат, макрогол, пропилгаллат, натрия алюмосиликат, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов

Фармакологическое действие

Фелодипин является антагонистом кальция с высокой сосудистой селективностью, который снижает артериальное давление за счет снижения системного периферического сосудистого сопротивления. Благодаря высокой сосудистой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого эффекта на сердечную сократимость или проводимость. Поскольку препарат не оказывает эффекта на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, фелодипин не вызывает ортостатической гипотонии.

Фелодипин обладает мягким натрийуретическим/диуретическим эффектом и не вызывает задержки жидкости в организме.

Фелодипин эффективен при всех степенях артериальной гипертонии. Может использоваться, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, например, бета-адреноблокаторами, диуретиками или ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента для достижения более выраженного эффекта. Фелодипин снижает как систолическое, так и диастолическое давление и может назначаться при изолированной систолической гипертонии.

Фелодипин сохраняет антигипертензивный эффект во время одновременного приёма с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Фелодипин обладает антиангинальным и антиишемическим эффектами за счет улучшения баланса снабжения /потребления миокарда кислородом.

Фелодипин снижает сосудистое сопротивление коронарных артерий и повышает коронарный кровоток и доставку кислорода к миокарду за счёт эпикардиальных артерий и артериол.Фелодипин эффективно противодействует спазму коронарных сосудов. Снижение системного артериального давления фелодипином приводит к снижению постнагрузки левого желудочка и потребности миокарда в кислороде.

Фелодипин улучшает переносимость физической нагрузки и уменьшает частоту возникновения приступов у больных со стабильной стенокардией напряжения. Происходит уменьшение симптоматической и немой ишемии миокарда у больных с вазоспастической стенокардией. Фелодипин может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами у больных со стабильной стенокардией.

Фелодипин эффективен и хорошо переносится взрослыми пациентами вне зависимости от возраста и расы, а также при сопутствующих патологиях, например, при застойной сердечной недостаточности, бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях легких, при почечной недостаточности, диабете, подагре, гиперлипидемии, болезни Рейно, у больных, перенесших трансплантацию почки. Фелодипин не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови и липидный профиль.

Механизм действия

Основной фармакодинамической чертой препарата является его выраженная сосудистая селективность по сравнению с миокардиальной селективностью. Гладкомышечные клетки артериальных резистивных сосудов особенно чувствительны к фелодипину. Фелодипин ингибирует электрическую и сократительную активность сосудистых гладкомышечных клеток, воздействуя на кальциевые каналы клеточных мембран.

Гемодинамические эффекты

Основным гемодинамическим эффектом фелодипина является снижение системного периферического сосудистого сопротивления, приводящего к снижению артериального давления. Этот эффект носит дозозависимый характер. Обычно, явное снижение артериального давления происходит через 2 часа после приема первой дозы и длится в течение 24 часов. Соотношение между средним изменением артериального давления, измеренного через 24 часа к измеренному через 4 часа от времени приёма препарата, превышает 50%.

Концентрация фелодипина в плазме крови положительно коррелирует со снижением системного периферического сопротивления и артериального давления.

Кардиальные эффекты

В терапевтических дозах фелодипин не оказывает эффекта на сократимость миокарда, а также атриовентрикулярную проводимость или рефрактерность. У пациентов с сердечной недостаточностью фелодипин главным образом оказывает влияние на функцию левого желудочка, что выявляется при оценке фракции выброса и ударного объема, не вызывая нейрогормональной активации. Однако, фелодипин, по-видимому, не влияет на выживаемость. Плендил может использоваться у пациентов с артериальной гипертонией или стенокардией, также в случаях нарушения функции левого желудочка. Антигипертензивное лечение фелодипином связано с выраженной регрессией уже развившейся гипертрофии миокарда левого желудочка.

Почечные эффекты

Фелодипин оказывает натрийуретический и диуретический эффект, благодаря снижению канальцевой реабсорбции натрия. Это противодействие задержке соли и жидкости наблюдается и у других вазодилятаторов. Фелодипин не влияет на суточную экскрецию калия. При приёме фелодипина наблюдается снижение сосудистого сопротивления почек. Нормальная скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У больных с почечной недостаточностью отмечается повышение скорости клубочковой фильтрации. Фелодипин не влияет на экскрецию альбумина с мочой. У больных, перенесших трансплантацию почки и получающих циклоспорин, фелодипин снижает артериальное давление и приводит к улучшению как почечного кровообращения, так и к повышению скорости клубочковой фильтрации. Фелодипин может также улучшить функцию трансплантата почки.

В ходе исследования HOT-study (Оптимальное Лечение Гипертонии) оценивалась взаимосвязь между развитием серьёзных сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смерть), и контрольными цифрами диастолического артериального давления
Плендил назначался, как монотерапия или в комбинации с бета-блокатором, и/или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и/или диуретиком. В ходе исследования было продемонстрировано преимущество в снижении систолического и диастолического артериального давления до 139 и 83 мм рт.ст соответственно.

Считается, что при снижении диастолического артериального давления со 105 мм рт.ст. до 83 мм рт.ст. можно предотвратить от 5 до 10 серьёзных сердечно-сосудистых осложнений у каждой 1000 больных, проходивших лечение в течение года, что означает снижение риска развития серьёзных сердечно-сосудистых осложнений на 30%. Активное снижение артериального давления было особенно благоприятным в группе больных сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Фелодипин выпускается в виде таблеток с длительным высвобождением активного вещества, которое полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Системная доступность фелодипина приблизительно составляет 15% и не меняется в пределах терапевтической дозы. Показатель связываемости фелодипина с белками плазмы составляет приблизительно 99%, в основном фелодипин связывается с альбуминовой фракцией.

Лекарственная форма с длительным высвобождением активного вещества удлиняет фазу абсорбции фелодипина, позволяя поддерживать терапевтическую концентрацию препарата в плазме крови в течение 24 часов. Концентрация препарата в плазме крови прямо пропорциональна дозе препарата, в пределах терапевтической дозы 2.5-10 мг.

Метаболизм и элиминация

Фелодипин интенсивно метаболизируется печенью, все известные его метаболиты не обладают фармакологической активностью. Фелодипин является интенсивно вымываемым из организма препаратом, и средний плазменный клиренс составляет 1200 мл/мин. Средний показатель полувыведения фелодипина в конечной фазе составляет 24 часа. Не отмечалось значимой кумуляции препарата при его длительном применении.

У больных пожилого возраста, а также у пациентов со сниженной функцией печени, концентрация фелодипина в крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Показатели фармакокинетики фелодипина не изменяются у пациентов с нарушенной функцией почек, включая пациентов на гемодиализе.

Около 70% от принимаемой дозы экскретируется в виде метаболитов с мочой, остальная часть экскретируется с фекалиями. Менее 0.5% от принятой дозы обнаруживается в моче.

Показания

-Артериальная гипертония -Стенокардия Режим дозирования

Артериальная гипертония

Доза должна подбираться индивидуально. Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена или добавлен другой антигипертензивный препарат. Обычная поддерживающая доза Плендила составляет от 5 до 10 мг 1 раз/сут. У пожилых пациентов следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 2.5 мг.

Стенокардия

Доза должна подбираться индивидуально. Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг 1 раз в сут., при необходимости увеличивая дозу до 10 мг 1 раз/сут.

Таблетки рекомендуется принимать утром, запивая водой. Таблетки нельзя разламывать, крошить или разжёвывать. Препарат можно принимать натощак или после легкого завтрака, не содержащего большого количества жиров или углеводов.

Данных о применении фелодипина у детей нет.

Побочное действие

Также как и другие артериолярные дилятаторы, фелодипин может вызывать приливы, головную боль, учащенное сердцебиение, головокружение, чувство усталости. Большинство этих реакций носят дозозависимый характер и появляются сразу после начала лечения или после увеличения дозы. Если такие реакции появляются, то они обычно носят транзиторный характер и со временем проходят.

Также как и другие дигидропиридины, фелодипин может вызывать дозозависимую отечность в области голеностопного сустава. Данный эффект развивается в результате прекапиллярной вазодилятации и не связан с центральной задержкой жидкости в организме.

Также как и при приёме других антагонистов кальция, приём фелодипина может приводить к умеренной отёчности дёсен у больных с выраженным гингивитом и периодонтитом. Данный эффект можно предотвратить или устранить путем проведения тщательной гигиены зубов и полости рта.

Ниже перечисленные побочные эффекты были доложены в ходе проведения клинических исследований и доложены врачами самостоятельно.

В зависимости от частоты возникновения побочных эффектов их можно разделить на:

Частые: > 1/100

Не частые: > 1/1000 и
Редкие: > 1/10000 и
Крайне редкие:
Частые

-Центральная и периферическая нервная система: -Головная боль -Кожные покровы: Приливы -Сосудистые эффекты (экстракардиальные): Периферические отёки Не частые

-Сердечно-сосудистая система: Тахикардия, сердцебиение -Центральная и периферическая нервная система: Головокружение -Парестезия -Желудочно-кишечная система: Тошнота -Кожные покровы: Сыпь, зуд -Общего характера : Чувство усталости Редкие

-Сердечно-сосудистая система: Обморок -Желудочно-кишечная система: Рвота -Костно-мышечная система: Артралгия, Миалгия -Психиатрические: Импотенция/ сексуальные нарушения -Кожные покровы: Крапивница Крайне редкие

-Желудочно-кишечная система: Гиперплазия дёсен -Печень: Повышение уровня печёночных ферментов -Кожные покровы: Фотосенсибилизация -Мочевая система: Поллакиурия Общего характера : Реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Фелодипин не влияет на способность управлять транспортом или работу с механизмами.

Противопоказания

-Беременность -Повышенная чувствительность к фелодипину или другим компонентам, входящим в состав препарата -Декомпенсированная сердечная недостаточность -Острый инфаркт миокарда -Нестабильная стенокардия Беременность и лактация

Фелодипин не следует назначать во время беременности.

Фелодипин обнаруживается в грудном молоке. Однако, при приеме препарата в пределах терапевтических доз кормящими женщинами в период лактации, воздействие на ребенка маловероятно

Особые указания

Репродуктивная токсикология

Исследование по фертильности и репродукции на крысах, получавших фелодипин, показало, что в группе животных, получавших препарат в средних и высоких дозах, удлиняется период родов, проявляющийся: сложными родами, увеличенной смертностью плода и ранней постнатальной смертностью. Эти эффекты объяснялись ингибирующим эффектом высоких доз фелодипина на сократительную способность матки. При назначении в терапевтических дозах препарат не оказывал негативного влияния на фертильность крыс.

Исследования репродуктивности на кроликах показали возможность развития дозозависимого, обратимого увеличения молочных желёз у материнских особей и нарушения развития конечностей плода. Данные нарушения плода развивались при назначении фелодипина на ранних стадиях беременности (до 15 дня беременности).

Передозировка

Симптомы Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилятации с выраженной гипотонией, иногда брадикардией.

Лечение Вызвать рвоту или промыть желудок по возможности и/или по показаниям.

При выраженной гипотонии необходимо проводить симптоматическое лечение.

Пациент должен находиться в горизонтальном положении с приподнятыми нижними конечностями. В случае сопутствующей брадикардии рекомендуется назначение 0.5-1 мг атропина внутривенно. Если этого недостаточно, то необходимо увеличить объем плазмы внутривенным введением, например, глюкозы, физиологического раствора или декстрана. Если выше перечисленные меры оказались недостаточными, то необходимо назначение симпатомиметических препаратов с преимущественным эффектом на .1-адренорецепторы.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное назначение препаратов, взаимодействующих с ферментной системой цитохрома Р 450 3А4, может повлиять на концентрацию в плазме дигидропиридиновых антагонистов кальция, таких как, фелодипин. Было показано, что ингибиторы ферментной системы цитохрома Р 450 3А4 (циметидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол и некоторые флавоноиды, присутствующие в соке грейпфрута), могут способствовать повышению концентрации фелодипина в плазме крови. Индукторы ферментной системы цитохрома Р 450 3А4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты) могут вызывать снижение концентрации фелодипина в плазме крови. Фелодипин не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Высокая степень связываемости фелодипина с белками не влияет на несвязанную фракцию других препаратов, тропных к белкам плазмы, например, варфарина.

Условия и сроки хранения

Хранить в местах недоступных для детей.

Не применять по истечении срока годности.

Срок годности - 3 года.