Мирапекс

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, овальные, со скошенным краем, плоские с обеих сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой \"Р7\" по обе стороны от риски; на другой стороне - риска и логотип компании по обе стороны от риски. 1 таб. прамипексола дигидрохлорида моногидрат 250 мкг, что соответствует содержанию прамипексола 180 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.

Таблетки белого цвета, круглые, со скошенным краем, плоские с обеих сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой \"Р9\" по обе стороны от риски; на другой стороне - риска и логотип компании по обе стороны от риски. 1 таб. прамипексола дигидрохлорида моногидрат 1 мг, что соответствует содержанию прамипексола 700 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - стимулятор допаминергической передачи в ЦНС.

Фармакологическое действие

Противопаркинсонический препарат.

Прамипексол - агонист допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми D2-рецепторами, обладает выраженным сродством к допаминовым D3-рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле.

Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина, защищает допаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Дозозависимо снижает секрецию пролактина. При длительном применении (более 3 лет) признаков снижения эффективности препарата не установлено.

Фармакокинетика

Всасывание

Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается, достигая Cmax примерно через 1-3 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.

Распределение

Vd составляет 400 л. Связывание с белками плазмы - менее 20%.

Метаболизм и выведение

Незначительно метаболизируется в организме. Около 90% дозы выводится с мочой (80% - в неизменном виде) и менее 2% - с калом. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс - около 400 мл/мин. Величина конечного T1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч - у пожилых добровольцев.

Показания

-лечение симптомов болезни Паркинсона (в виде монотерапии или в комбинации с леводопой). Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой. Суточную дозу следует равномерно делить на 3 приема. Начальную суточную дозу 375 мкг следует увеличивать каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов дозу следует подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

-При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 750 мкг в неделю до максимальной суточной дозы 4.5 мг. Индивидуальная поддерживающая суточная доза составляет от 375 мкг до 4.5 мг. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1.5 мг. -При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1.5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы. -При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии Мирапексом снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной допаминергической стимуляции. Для начальной терапии у пациентов с КК более 50 мл/мин не требуется снижения суточной дозы.

У пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует разделить на 2 приема и начинать с дозы по 125 мкг 2 раза/сут (суточная доза - 250 мкг).

У пациентов с КК менее 20 мл/мин показан однократный прием всей суточной дозы, начиная с дозы 125 мкг/сут. Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на какой произошло снижение клиренса креатинина (например, если клиренс креатинина снизился на 30%, суточная доза также должна быть снижена на 30%). Суточную дозу следует разделить на 2 приема, если значение клиренса креатинина составляет 20-50 мл/мин. Препарат следует принимать 1 раз/сут, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу. Мирапекс следует отменять постепенно в течение нескольких дней.

Побочное действие

На ранней стадии заболевания более частыми нежелательными реакциями были сонливость и запор, а на более поздней стадии заболевания при лечении в комбинации с леводопой чаще наблюдались дискинезия и галлюцинации. Эти нежелательные явления снижались при продолжении терапии; запор, тошнота и дискинезия имели тенденцию к исчезновению.

-Со стороны нервной системы: спутанность сознания, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, акатизия, вегетативная лабильность, нарушения мышления), бессонница, экстрапирамидный синдром, головокружения, астения, амнезия, гипестезия, дистония, миоклонус, тремор, депрессия, тревожность, атаксия, гипокинезия, бред, суицидальная настроенность. Отмечались случаи бессонницы. -Со стороны костно-мышечной системы: гипертонус мышц, судороги мышц ног, мышечные подергивания, артрит, бурсит, миастения, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боли в грудной клетке, боли в шее. -Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, дисфагия, диспепсия, боль в животе, метеоризм, диарея, сухость во рту, рвота. -Со стороны дыхательной системы: фарингит, синусит, ринит, гриппоподобный синдром, одышка, усиление кашля, изменение голоса, легочная инфильтрация, плевральный выпот. -Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания. -Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение активности креатинфосфокиназы, стенокардия, аритмии. Артериальная гипотензия при лечении препаратом Мирапекс развивалась не чаще, чем при приеме плацебо. У отдельных пациентов артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, в особенности, если дозу препарата увеличивают слишком быстро.

-Со стороны органов чувств: конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение внутриглазного давления, ослабление слуха. Прочие: аллергические реакции, гипертермия, ретроперитонеальный фиброз, снижение массы тела, повышенное потоотделение. Отмечались случаи развития периферических отеков. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности, (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. Применение препарата Мирапекс может вызывать изменение (уменьшение или увеличение) либидо. В литературе описаны случаи патологической тяги к азартным играм на фоне приема прамипексола (особенно в высоких дозах), которая прекращалась после отмены препарата.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к прамипексолу или другим компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности, артериальной гипотензии.

Беременность и лактация

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Особые указания

Галлюцинации и спутанность сознания - известные побочные эффекты при лечении допаминовыми агонистами и леводопой.

При применении препарата Мирапекс в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля. Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении допаминергической терапии рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения.

Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. В некоторых случаях засыпанию не предшествовало состояние сонливости, которая часто наблюдается у пациентов, принимающих прамипексол в дозах выше 1.5 мг/сут, и которая, в соответствии с современными знаниями в области физиологии сна, всегда предшествует засыпанию. Четкой взаимосвязи между выраженностью сонливости и продолжительностью лечения не прослеживалось. Некоторые пациенты принимали одновременно другие лекарственные средства с потенциально седативными свойствами.

В большинстве случаев (по имеющимся данным) после снижения дозы или прекращения лечения в дальнейшем эпизодов засыпания не наблюдалось.

Сообщалось, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, позволяющий предположить злокачественный нейролептический синдром. При исследовании канцерогенности на животных наблюдались дегенерация и потеря фоторецепторных клеток в сетчатке крыс альбиносов. Потенциальное значение этого эффекта у человека не установлено, но его нельзя не учитывать из-за возможного нарушения механизма (размывание диска), универсального для всех позвоночных

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном,. зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

При применении препарата возможно развитие седативных эффектов, включая сонливость и засыпание во время повседневной деятельности. Поскольку сонливость является частым нежелательным явлением с потенциально серьезными последствиями, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с другими сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс, чтобы оценить, влияет ли он отрицательно или нет на их умственную и/или двигательную активность.

Пациентам должно быть рекомендовано при наличии во время лечения повышенной сонливости или эпизодов засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, еды), то они должны отказаться от управления автомобилем, работы с техникой и обратиться к врачу.

Передозировка

Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение АД. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. При наличии признаков стимуляции нервной системы могут быть рекомендованы нейролептики. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Прамипексол в незначительной степени (
Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например, циметидин), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих препаратов.

В случае одновременного применения таких препаратов (в т.ч. амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки допаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу. Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин, снижают клиренс прамипексола на 20%. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.

Прамипексол повышает концентрацию леводопы и снижает время достижения Cmax с 2.5 до 0.5 ч. Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства в основном выводятся метаболическим путем, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.

При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических препаратов необходимо поддерживать на постоянном уровне. Антагонисты допамина (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид) снижают эффективность прамипексола.

Из-за возможных кумулятивных эффектов пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или этанола (алкоголя) в сочетании с препаратом Мирапекс, а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например, циметидина).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.