Мадопар

Форма выпуска, состав и упаковка

Мадопар® \"125\"

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой \"ROCHE\" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом. 1 капс. леводопа 100 мг бенсеразида гидрохлорид 28.5 мг, что соответствует содержанию бенсеразида 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат. Состав крышечки капсул: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин. Состав корпуса капсул: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

Мадопар® ГСС \"125\"

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой \"ROCHE\" ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом. 1 капс. леводопа 100 мг бенсеразида гидрохлорид 28.5 мг, что соответствует содержанию бенсеразида 25 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат. Состав крышечки капсул: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин. Состав корпуса капсул: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

Мадопар® \"125\"

быстродействующие таблетки (диспергируемые) Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, диаметром около 11 мм, толщиной около 4.2 мм, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой \"ROCHE 125\" на одной стороне и линией разлома - на другой. 1 таб. леводопа 100 мг бенсеразида гидрохлорид 28.5 мг, что соответствует содержанию бенсеразида 25 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Мадопар® \"250\"

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, диаметром 12.6-13.4 мм, толщиной 3-4 мм, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом, с крестообразной риской, гравировкой \"ROCHE\" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне. 1 таб. леводопа 200 мг бенсеразида гидрохлорид 57 мг, что соответствует содержанию бенсеразида 50 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы. При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ. После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях.

В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является поэтому весьма желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической допа-декарбоксилазы.

Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах. Быстродействующие (диспергируемые) таблетки Мадопара особенно показаны больным с дисфагией, а также больным, нуждающимся в более быстром начале действия препарата, например, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или пациентам с феноменом \"замедленного включения\" и \"феноменом истощения эффекта однократной дозы\".

Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) в форме капсул - особая лекарственная форма, которая характеризуется замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 до 6 ч, являясь резервуаром препарата. Точный механизм синдрома \"беспокойных ног\" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопара \"125\" и таблетки Мадопара \"250\". Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны. Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) \"125\".

Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения Cmax характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных больных более единообразны, чем при применении обычных лекарственных форм. Капсулы с контролируемым высвобождением активного вещества Мадопара ГСС \"125\". Мадопар ГСС \"125\" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска.

Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном контролируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС \"125\" составляет 50-70% от биодоступности обычного Мадопара и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается позже - через 5 ч после приема Мадопара ГСС \"125\".

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы, а Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя назначается вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением.

Показания

Паркинсонизм, в т.ч.:

-у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами \"истощения эффекта однократной дозы\" или \"увеличения латентного периода\" до наступления клинического эффекта препарата для тех случаев, когда требуется более быстрое начало действия (преимущественно Мадопар быстродействующие таблетки \"125\" ); -у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, \"дискинезии пика дозы\" и феномен \"истощения однократной дозы\", например, неподвижность в ночное время (преимущественно Мадопар ГСС \"125\" ); Идиопатический синдром \"беспокойных ног\". Синдром \"беспокойных ног\" у пациентов с почечной недостаточностью, получающих диализ. Режим дозирования

Препарат следует принимать, по возможности, не менее, чем за 30 мин до или через 1 ч после еды. Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации. Капсулы Мадопар \"125\" следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар ГСС \"125\" следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта непрерывного, контролируемого высвобождения активного вещества. Таблетки Мадопар \"250\" можно размельчать для облегчения глотания.

Таблетки диспергируемые (Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ \"125\") следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется помешать.

Стандартный режим дозирования

Паркинсонизм

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента. Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов.

Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара \"125\" в форме обычных капсул и Мадопара \"250\" в форме обычных таблеток на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) \"125\" или Мадопар ГСС \"125\". Синдром \"беспокойных ног\" Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза - 500 мг/сут.

Идиопатический синдром \"беспокойных ног\" с нарушениями засыпания

Рекомендуется назначать капсулы Мадопар \"125\" или таблетки Мадопар \"250\". Начальная доза 62.5-125 мг, максимальная доза - 250 мг. Идиопатический синдром \"беспокойных ног\" с нарушениями сна Начальная доза - 1 капсула Мадопар ГСС \"125\" и 1 капсула Мадопар \"125\" за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС \"125\" следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром \"беспокойных ног\" с нарушениями в течение суток Препарат следует принимать в дозе 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар \"125\", максимальная доза - 500 мг/сутки. Синдром \"беспокойных ног\" у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ.

Препарат следует принимать в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар \"125\") за 30 мин до диализа. Для исключения нарастания симптомов синдрома \"беспокойных ног\" (ранее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу - 500 мг/сут. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Режим дозирования в особых случаях

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения Мадопаром и проявления его терапевтического действия может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене. Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен \" включения-выключения\", феномен \"истощения эффекта однократной дозы\"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС \"125\".

Переход на Мадопар ГСС \"125\" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара \"125\" и Мадопара \"250\". Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС \"125\" начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС \"125\" вместе с капсулами Мадопар \"125\" или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) \"125\". Это может оказаться приемлемым в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Дозу Мадопара ГСС \"125\" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней. У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы до 250 мг Мадопара ГСС \"125\" перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС \"125\" (дискинезии) более целесообразно увеличить интервалы между приемами, чем уменьшить разовую дозу. Если Мадопар ГСС \"125\" недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром \"125\" , Мадопаром \"250\" или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) \"125\". Самопроизвольные движения типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения можно устранить или ослабить, уменьшив дозу.

При длительном применении препарата появление эпизодов \"застывания\", ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена \"включения-выключения\" можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

Побочное действие

-Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды \"застывания\", ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномен \"включения-выключения\", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома \"беспокойных ног\", ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия. -Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта. -Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия. -Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит. -Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь. -Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии. Прочие: фебрильная инфекция. Противопоказания

-декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы; -декомпенсированное нарушение функций печени; -декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом \"беспокойных ног\", получающих диализ); -декомпенсированное нарушение функций сердечно-сосудистой системы; -психические заболевания с психотическим компонентом; -закрытоугольная глаукома; -одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО); -возраст до 25 лет (должно быть закончено развитие костного скелета); -женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции; -беременность; -период грудного вскармливания; -повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и лактация

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции. Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Мадопар может вызывать нарушения развития скелета у плода. Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком.

При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции почек.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление. В ходе лечения следует контролировать функцию печени и почек, формулу крови. Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня. Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму.

При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента. Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром \"беспокойных ног\") и так же может возникать на фоне терапии Мадопаром.

Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций. У некоторых пациентов с паркинсонизмом отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС \"125\") в желудке появление симптомов может быть замедленным. Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции.

При применении лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС \"125\") дальнейшее всасывание следует предотвратить, промыв желудок.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном применении тригексифенидила (антихолинергический препарат) с обычными лекарственными формами Мадопара происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС \"125\" не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС снижается степень всасывания леводопы на 32%. Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель. Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром.

При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром. Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие.

Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Условия и сроки хранения

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) \"125\" следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. Мадопар таблетки \"250\" следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Капсулы Мадопар \"125\" следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Капсулы Мадопар ГСС \"125\" следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.