Таблетки желтовато-коричневого цвета, светлая, квадратная, с закругленными углами, с выдавленной надписью \"GSEC7\" на одной стороне и \"25\" - на другой.
1 таб. ламотриджин* 25 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки желтовато-коричневого цвета, светлая, квадратная, с закругленными углами, с выдавленной надписью \"GSEE1\" на одной стороне и \"50\" - на другой.
1 таб. ламотриджин* 50 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, вытянутые, двояковыпуклые, с цифрой \"5\" на одной стороне и выдавленной надписью \"GSCL2\" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 5 мг.Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой \"25\" на одной стороне, с выдавленной надписью \"GSCL5\" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 25 мг.Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой \"50\" на одной стороне и с выдавленной надписью \"GSCX7\" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 50 мг.Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой \"100\" на одной стороне и с выдавленной надписью \"GSCL7\" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 100 мг.Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой \"200\" на одной стороне и с выдавленной надписью \"GSEC5\" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 200 мг.Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат. Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax достигается примерно через 2.5 ч. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.
Ламиктал имеет линейный фармакокинетический профиль при приеме в дозах до 450 мг.
Распределение
Связывания ламотриджина с белками плазмы – около 55%. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.
Метаболизм
Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.
Выведение
У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде, около 2% выводится с калом. T1/2 ламотриджина составляет в среднем 24-35 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых.
Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса ламотриджина у молодых и пожилых пациентов.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, между сеансами гемодиализа и находящихся на гемодиализе средние значения клиренса ламотриджина составляют соответственно 0.42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0.33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1.57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний T1/2 ламотриджина составляет соответственно 42.9 ч, 57.4 ч и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.
При терминальной стадии почечной недостаточностb при применении однократной дозы Ламиктала концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не менялась, при этом возможно накопление метаболита - ламотриджина глюкуронида.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы А, B и C по шкале Чайлд-Пью) средние показатели клиренса ламотриджина составляют соответственно 0.31, 0.24 и 0.1 мл/мин/кг. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Показания
-эпилепсия: лечение парциальных или генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги, -а также приступы при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей; -биполярные расстройства (взрослые 18 лет и старше) преимущественно с депрессивными фазами. Режим дозирования
Эпилепсия
Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет
Начальная доза Ламиктала составляет не более 25 мг 1 раз/сут. в течение 2 недель, в дальнейшем дозу повышают до 50 мг 1 раз/сут. в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут. в 1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта требуется доза 500 мг/сут.
Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 12 лет Терапия Ламикталом и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них: начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг 1 раз/ в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/ каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза для сохранения терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/ в 1-2 приема.
Терапия Ламикталом в сочетании с ПЭП, индуцирующими ферменты печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата): начальная доза
Ламиктала составляет 50 мг 1 раз/сут. в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сут. в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу увеличивают на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/ в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал с вальпроатом натрия. Комбинированная терапия у детей от 2 до 12 лет Доза Ламиктала зависит от массы тела ребенка.
Терапия Ламикталом и вальпроатом натрия в сочетании с другими ПЭП или без них: начальная доза Ламиктала составляет 0.15 мг/кг 1 раз/сут. в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.3 мг/кг 1 раз/сут. в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать не более чем на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза - 200 мг/сут.
Терапия Ламикталом и ПЭП, индуцирующими ферменты печени, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата): начальная доза Ламиктала составляет 0.6 мг/кг/сут. в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1.2 мг/кг/сут. в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 1.2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в 2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг/сут.
Если расчетная суточная доза составляет 1-2 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день в течение первых 2-х недель.
Если расчетная суточная доза составляет 2.5-5 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 5 мг через день в течение первых 2-х недель.
Если расчетная доза менее 2.5 мг, Ламиктал принимать не следует. Рекомендаций по дозированию препарата у детей младше 2 лет нет.
Общие рекомендации по дозированию Ламиктала у особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) женщинам, уже принимающим гормональные контрацептивы, до начала лечения Ламикталом, не следует превышать рекомендованные дозы Ламиктала и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.
б) начало приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты. Поддерживающая доза Ламиктала может быть увеличена в 2 раза в соответствии с индивидуальным клиническим эффектом.
в) окончание приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты. Поддерживающая доза Ламиктала может быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим эффектом.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) изменения схемы дозирования препарата не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью, n=8) и на 75% - при тяжелой печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью, n=4). Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического эффекта.
При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения ПЭП. При почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.
Жевательные таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.
Таблетки Ламиктал размельчать не рекомендуется.
Если рассчитанные дозы Ламиктала (например, для детей или для пациентов с нарушением функции печени) больше количества ламотриджина, содержащегося в таблетке, рекомендуется принимать таблетку меньшей дозировки.
Побочное действие
Дерматологические реакции: кожная сыпь, преимущественно макуло-папулезная, многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: синдром гиперчувствительности, сопровождающийся лихорадкой, лимфаденопатией, ангионевротическим отеком, гематологическими нарушениями, поражением печени, ДВС-синдромом, полиорганной недостаточностью.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, головокружение, сонливость, бессонница, тремор, нистагм, атаксия, агрессивность, тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушения функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боли в пояснице, волчаночноподобный синдром.
Противопоказания
-дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет; -пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет; -беременность; -период лактации (грудное вскармливание); -повышенная чувствительность к ламотриджину. Беременность и лактация
Применение Ламиктала при беременности и в период лактации противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью) и на 75% - при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью). Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического эффекта.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения ПЭП. При почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.
Особые указания
Кожные высыпания обычно отмечаются в течение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином, в большинстве случаев выражены незначительно и проходят самостоятельно. Однако иногда наблюдались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз /синдром Лайелла/).
Легкие формы сыпи обычно бывают проявлением синдрома гиперчувствительности и являются дозозависимыми. Синдром Лайелла и синдром Стивена-Джонсона - всегда дозозависимы.
Из-за риска развития сыпи нельзя превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз. Риск возникновения кожных заболеваний может быть увеличен в следующих случаях: высокая начальная доза Ламиктала или чрезмерное увеличение дозы Ламиктала при монотерапии или сопутствующей терапии вальпроатом. Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому при длительной терапии он может влиять на метаболизм фолатов. Однако даже при длительном применении Ламиктал не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, количества форменных элементов крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или в эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом.
Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача Ламиктал принимать не следует.
Пациентов с биполярными расстройствами относят к группе риска со склонностью к суициду. 25-50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в т.ч. Ламикталом, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди больных эпилепсией.
Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение Ламикталом, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид в начале курса лечения или при изменении дозы препарата.
Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а так же пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения.
Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появления новых признаков, мыслей о самоубийстве и/или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата.
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел приводит к увеличению выведения ламотриджина. Более высокие терапевтические дозы Ламиктала (более чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (неделя, свободная от приема гормональных контрацептивов), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.
Когда Ламиктал и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке ФСН и ЛГ. Влияние данного изменения на овуляцию неизвестно.
Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла.
При любом изменении терапии, как с отменой ПЭП, которые назначались совместно с Ламикталом, так и, наоборот, с присоединением других ПЭП к комбинированной терапии, включающей Ламиктал, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина в этих случаях. Резкая отмена Ламиктала может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены.
За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала следует снижать постепенно в течение 2 недель.
Использование в педиатрии
Клинические данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия препаратом в качестве начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии, одновременно применяемые с Ламикталом ПЭП можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет при лечении эпилепсии может потребоваться поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз.
Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Ламикталом следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.
Лечение: необходима госпитализация, промывание желудка, дезинтоксикационная терапия, проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Лекарственное взаимодействие
К препаратами, ингибирующим печеночные ферменты, относится вальпроат.
К препаратами, индуцирующим печеночные ферменты, относятся фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир, комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел.
К препаратам с неизвестным характером взаимодействия с Ламикталом относятся литий, бупропион, оланзапин, фелбамат, окскарбазепин, габапентин, левитирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид.
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, парацетамол) ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают T1/2 в 2 раза. Нет доказательств того, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противосудорожных средств и препаратов, подвергающихся метаболизму при участии изоферментов системы цитохрома Р450.
Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает его T1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей.
При присоединении к терапии карбамазепином Ламиктала возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.
Присоединение к терапии окскарбазепином в дозе 1200 мг Ламиктала в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов.
При присоединении к терапии фелбаматом (1.2 г 2) Ламиктала в дозе 100 мг 2раза/сут. в течение 10 дней, фармакокинетика ламотриджина не нарушается. Левитирацетам не влияет на фармакокинетику ламотриджина.
Присоединение к терапии Ламикталом прегабалина в дозе 200 мг 3 не оказывает влияния на фармакокинетику ламотриджина.
Топирамат не влияет на плазменные концентрации ламотриджина. При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%.
Одновременный прием зонизамида в дозе 200-400 мг/ с Ламикталом в дозе 150-500 мг/ в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.
При присоединении к терапии безводного глюконата лития в дозе 2 г 2 в течение 6 дней Ламиктала в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.
Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина после приема одной дозы, за исключением небольшого увеличения AUC для ламотриджина глюкуронида.
Ламиктал в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина.
Терапия Ламикталом совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению выведения ламотриджина примерно в 2 раза.
Комбинация Ламиктала и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке ФСГ и ЛГ.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности – 3 года.