Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы.

Действующее вещество - Гидроксикарбамид.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиметаболит (по некоторым данным - алкилирующего действия), тормозит синтез ДНК (ингибирует рибонуклеозиддифосфатредуктазу).

Показания

-острый и хронический миелолейкоз, -остеомиелофиброз, -эритремия, -эссенциальная тромбоцитемия, -тромбоцитоз на фоне миелопролиферативного синдрома, -лимфогранулематоз, -меланома, -рак яичников, -хорионэпителиома матки, -опухоли головы (за исключением губ) и шеи, -опухоль мозга, -острый лимфобластный лейкоз у детей, -метастазы рака молочной железы и желудка, -рак толстой кишки, -рак предстательной железы, -рак легкого, -рак шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии). Режим дозирования

Внутрь, при лечении рака головы и шеи, рака яичников, меланомы назначают с перерывами по схеме: в течение 3 нед каждые 3 дня в дозе 80 мг/кг (3200 мг/кв.м) либо ежедневно по 20-30 мг/кг (800-1200 мг/кв.м/сут).

При лечении хронического миелолейкоза используют схему с ежедневным приемом: суточная доза - 20-30 мг/кг (до 1600 мг/кв.м) за один прием (часто в сочетании с аллопуринолом 300 мг/сут).

Эссенциальная тромбоцитемия - обычно назначают в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600 тыс./мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл.

Рекомендуемые схемы назначения при продолжительном режиме приема: при миелозе и тромбоцитозе - начальная доза 20-40 мг/кг/сут, далее 10-30 мг/кг, при обострении - 25-60 мг/кг; при миелофиброзе - начальная доза 20 мг/кг, поддерживающая - 10 мг/кг; при эритремии: обострение - 15-20 мг/кг, поддерживающая доза - 10 мг/кг; рак и меланокарцинома - 20-30 мг/кг/сут.

При снижении лейкоцитов ниже 20 тыс./мкл уменьшают дозу до 600 мг/кв.м, ниже 5 тыс./мкл - отменяют.

Дозы рассчитываются на фактическую или на должную массу тела в зависимости от того, какая из них является меньшей.

Престарелые больные могут быть более чувствительны к гидроксикарбамиду.

Срок, в течение которого можно оценить эффективность лечения - 6 нед. Если после 4 нед терапии продолжает наблюдаться выраженное прогрессирование заболевания, лечение прекращают.

При достаточной эффективности лечение проводят в течение неограниченного времени.

Средняя поддерживающая доза - 0.5-2 г/сут. Развитие анемии не требует прерывания курса лечения при условии проведения адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов пищеварения: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, увеличение активности \"печеночных\" ферментов.

Со стороны кожи и кожных придатков: макулопапулезные высыпания, гиперемия кожи (в т.ч. кожи лица), дерматомиозитные изменения кожи.

В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата на протяжении нескольких лет - гиперпигментация, эритематозные высыпания, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулы фиолетового цвета.

Редко - алопеция, рак кожи.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация; редко - галлюцинации и судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме, задержка мочи, интерстициальный нефрит.

В редких случаях отмечается дизурия.

Прочие: озноб, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции. Редко - острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка

Противопоказания

-гиперчувствительность, -лейкопения ниже 2.5-3 тыс./мкл, -тромбоцитопения ниже 100 тыс./мкл, -период лактации. C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть устранена до начала лечения); беременность.

Беременность и лактация

Применение препарата в период беременности запрещено.

Особые указания

Терапию следует проводить в условиях тщательного врачебного наблюдения.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ).

Может усиливать эритему, вызываемую облучением. Тошнота, рвота и снижение аппетита, особенно часто встречающиеся на фоне подобного лечения, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть.

Перед и во время лечения следует определять состояние гемопоэза (клинический анализ крови, исследование костного мозга), а также функции почек и печени. Анализ крови повторяют не реже 1 раза в неделю.

При снижении числа лейкоцитов менее 2.5 тыс./мкл, а тромбоцитов - менее 100 тыс./мкл лечение следует прекратить (до восстановления нормальной формулы крови).

Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.

Передозировка

Данные о предозировке препарата не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

Повышает эффект цитарабина, ослабляет - 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность ЛС, угнетающих функцию костного мозга.

Урикозурические ЛС увеличивают риск развития нефропатии.

Антидепрессанты, антигистаминные, седативные и снотворные ЛС, препараты для общей анестезии, а также этанол усиливают угнетающее действие на ЦНС

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °C.