Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой \"4\" на одной стороне и \"RG\" - на другой.
- 1 таб. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 4 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза безводная.
Состав оболочки: кремния диоксид коллоидный, железа оксид желтый, титана диоксид, макрогол 6000, сепифильм 003 (гидроксипропилметилцеллюлоза+полиоксистеарат).
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой \"8\" на одной стороне и \"RG\" - на другой.
- 1 таб. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 8 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза безводная.
Состав оболочки: кремния диоксид коллоидный, железа оксид желтый, титана диоксид, макрогол 6000, сепифильм 003 (гидроксипропилметилцеллюлоза+полиоксистеарат).
Раствор для инъекций чистый, бесцветный или почти бесцветный.
- 1 мл ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 2 мг
- 1 амп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 4 мг
Вспомогательные вещества: тринатрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, сорбитол, вода д/и.
Раствор для инъекций чистый, бесцветный или почти бесцветный.
- 1 мл ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 2 мг
- 1 амп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 8 мг
Вспомогательные вещества: тринатрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, сорбитол, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат. Селективный антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов. Предполагают, что противоопухолевые цитостатические препараты и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который активизирует вагусные афферентные волокна, содержащие серотониновые 5-HT3-рецепторы, и вызывает рвотный рефлекс.
Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса благодаря антагонистическому действию на 5-HT3-рецепторы, находящиеся на нейронах как центральной, так и периферической нервной системы.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь ондансетрон хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax достигается через 1.5 ч и составляет приблизительно 36 нг/мл.
Биодоступность при приеме внутрь около 60%. При в/м введении Cmax достигается через 10 мин и составляет приблизительно 25 нг/мл. При в/в введении в зависимости от возраста Cmax составляет около 100 нг/мл.
Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5%. T1/2 составляет около 3 ч. При в/в введении клиренс в сыворотке крови 0.38 л/ч/кг (данные получены у здоровых добровольцев).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 у пациентов пожилого возраста может достигать 5 ч.
При выраженных нарушениях функции печени
T1/2 составляет 15-20 ч.
При почечной недостаточности (почечный клиренс меньше 15 мл/мин)
T1/2 увеличивается на 4-5 ч, но это увеличение не имеет клинического значения.
Показания
- профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией;
- профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Режим дозирования
Для профилактики тошноты и рвоты при проведении цитостатической терапии взрослым режим дозирования устанавливают в зависимости от степени выраженности рвоты в ответ на проведение цитостатической терапии.
Суточная доза, как правило, составляет от 8 до 32 мг.
При химиотерапии или радиотерапии, сопровождающейся возникновением рвоты, препарат вводят в/в струйно медленно в дозе 8 мг , непосредственно перед началом терапии. Можно также принимать препарат внутрь в дозе 8 мг (1 таб.) за 1-2 ч до начала терапии и затем еще 8 мг (1 таб.) через 12 ч после начала терапии.
При выраженной реакции на проведение химиотерапии перед началом химиотерапии препарат в дозе 8 мг вводят в/в струйно медленно и дополнительно проводят 2 в/в инъекции по 8 мг с интервалом 2-4 ч. Возможно также проведение непрерывной 24-часовой инфузии со скоростью 1 мг/ч. В некоторых случаях непосредственно перед началом химиотерапии проводят 15-минутную инфузию препарата в дозе 32 мг, разведенных 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора. При выборе режима дозирования следует учитывать тяжесть рвоты.
При очень выраженной рвотной реакции при проведении химиотерапии эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например, фосфорнонатриевой соли дексаметазона в дозе 20 мг) до начала химиотерапии.
Для предупреждения запаздывающей рвоты, возникающей после первых 24 ч от начала химио- или радиотерапии (как при сильной, так и при менее выраженной рвоте) рекомендуется продолжить прием препарата внутрь по 8 мг 2 раза/сут (2 раза по 1 таб.), в течение 5 дней с момента начала химиотерапии.
Детям старше 4 лет препарат назначают в/в в дозе из расчета 5 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед началом химиотерапии, затем через 12 ч - внутрь 4 мг (1 таб.); рекомендуют продолжить лечение приемом препарата внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты взрослым препарат вводят по 4 мг в/м или в/в струйно медленно в начале проведения общей анестезии или принимают внутрь по 16 мг (2 таб.) за 1 ч до начала общей анестезии.
Для уменьшения возникшей тошноты и рвоты рекомендуют в/м или медленное в/в введение препарата в разовой дозе 4 мг.
Детям старше 2 лет для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты при проведении общей анестезии Эметрон вводят только в/в медленно в разовой дозе из расчета 0.1 мг/кг (максимальная доза - 4 мг) до или после индукции анестезии.
Для уменьшения возникшей послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуют медленное в/в введение разовой дозы препарата из расчета 0.1 мг/кг (максимальная доза - 4 мг). В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен одномоментно в дозе, не превышающей 4 мг.
Пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени необходимо снизить дозу до 8 мг/сут.
В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен одномоментно в дозе, не превышающей 4 мг.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С.
Во время проведения инфузии защиты от света не требуется, разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
При разведении раствора для инъекций могут применяться следующие инфузионные растворы, совместимые с ондансетроном: 0.9% инфузионный раствор натрия хлорида; 5% инфузионный раствор глюкозы; 10% инфузионный раствор маннитола; инфузионный раствор Рингера; 0.3% инфузионный раствор калия хлорида.
Препарат не следует разводить другими инфузионными растворами.
Эметрон в виде инъекционного раствора не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, гиперемия, чувство жара; в единичных случаях - аритмии, брадикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны ЦНС: головная боль; в единичных случаях - временное нарушение остроты зрения и головокружение (при быстром в/в введении), спонтанные двигательные расстройства и приступы судорог.
Со стороны пищеварительной системы: запор; иногда - бессимптомное транзиторное повышение активности трансаминаз в плазме крови; в единичных случаях - диарея, икота.
Аллергические реакции: в единичных случаях - анафилактические реакции.
Прочие: в единичных случаях - кашель, боли в грудной клетке.
Противопоказания
- беременность;
- лактация;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Эметрон противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Следует учитывать возможность возникновения реакций повышенной чувствительности на Эметрон у пациентов, имеющих в анамнезе такие реакции на другие селективные антагонисты серотониновых 5НТ3-рецепторов.
С осторожностью и под тщательным медицинским контролем следует назначать препарат пациентам с признаками подострой непроходимости кишечника.
Использование в педиатрии
Данных о безопасности и эффективности применения препарата для предупреждения тошноты и рвоты при проведении общей анестезии у детей в возрасте до 2 лет нет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Передозировка
В настоящее время данные о передозировке Эметрона ограничены. Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период противорвотного действия Эметрона.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с индукторами микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP3A (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и другие гидантоины, рифампицин, толбутамид) возможно снижение клинической эффективности Эметрона из-за влияния на метаболизм ондансетрона. При совместном применении Эметрона и ингибиторов микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты - ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, пероральный вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил) возможно снижение клиренса и увеличение периода полувыведения ондансетрона.
Фармацевтическое взаимодействие
Эметрон в виде раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% инфузионный раствор натрия хлорида; 5% инфузионный раствор глюкозы; 10% инфузионный раствор маннитола; инфузионный раствор Рингера; 0.3% инфузионный раствор калия хлорида.
При в/в инфузии при концентрации 16-160 мкг/мл ондансетрона (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл) Эметрон можно вводить совместно со следующими препаратами через Y-образный инжектор: циспластин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч; 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч, при этом следует учитывать, что более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать преципитацию ондансетрона); карбоплатин (в концентрации от 0.18 мг/мл до 9.9 мг/мл в течение 10-60 мин); этопозид (в концентрации от 0.14 мг/мл до 0.25 мг/мл в течение 30-60 мин); цефтазидим (в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон (возможно введение 20 мг фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин, в виде в/в инъекции через Y-образный инжектор капельницы, через которое приблизительно в течение 15 мин протекает 8-32 мг ондансетрона, разведенного 50-100 мл основного инфузионного раствора или через одну капельницу, при этом в растворе концентрации фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2.5 г в 1 мл, ондансетрона от 8 мкг до 1 мг в 1 мл).
Условия и сроки хранения
Таблетки следует хранить при температуре от 15° до 30°С.
Раствор для инъекций следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности - 2 года.
