Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, диаметром 5 мм, двояковыпуклые, с маркировкой \"KV\" над цифрой \"2\" на одной стороне и \"Organon\" - на другой. 1 таб. дезогестрел 75 мкг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, α-токоферол, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, стеариновая кислота, гипромеллоза, макрогол 400, тальк, титана диоксид.

Клинико-фармакологическая группа: Гестаген для пероральной контрацепции.

Фармакологическое действие

Гестаген для пероральной контрацепции. Чарозетта - контрацептивный препарат, содержащий только прогестаген (дезогестрел). Контрацептивный эффект Чарозетты достигается, прежде всего, за счет ингибирования овуляции. Это доказано серийными эхографическими исследованиями яичников, отсутствием пикового повышения концентрации ЛГ в середине цикла и повышения уровня прогестерона. Контрацептивный эффект обеспечивается также сгущением цервикальной слизи.

В сравнительных исследованиях препарата Чарозетта индекс Перля составил 0.14, в то время как для препаратов, содержащих 0.03 мг левоноргестрела этот показатель достигал 1.6.

Таким образом, частота наступления беременности при приеме Чарозетты сопоставима с таковой при назначении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов. Прием Чарозетты приводит к снижению уровня эстрадиола до значений, характерных для ранней фолликулярной фазы. При этом не выявлено каких-либо существенных изменений со стороны углеводного, липидного обмена и показателей гемостаза.

Как и другие таблетки, содержащие только прогестаген (\"мини-пили\"), Чарозетта может приниматься кормящими матерями, а также теми женщинами, кому противопоказан или нежелателен прием эстрогенов.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема препарата Чарозетта внутрь, дезогестрел быстро абсорбируется и превращается в активный метаболит этоногестрел. После достижения стационарного состояния, пиковые концентрации этоногестрела достигаются через 1,8 ч после приема очередной таблетки. При этом абсолютная биодоступность этоногестрела составляет примерно 70%.

Распределение

Этоногестрел на 95,5-99% связывается с сывороточными белками, преимущественно альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм

Дезогестрел превращается путем гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется через образование сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.

Выведение

Этоногестрел элиминируется с периодом полувыведения примерно 30 ч как при однократном, так и курсовом приеме препарата. Стационарные концентрации в плазме крови достигаются через 4-5 дней приема. Сывороточный клиренс после внутривенного введения этоногестрела составляет примерно 10 л/ч. Экскреция этоногестрела и его метаболитов осуществляется как в виде свободных стероидов, так и в виде конъюгатов с мочой и калом (в соотношении 1,5/1).

У женщин, кормящих грудью, этоногестрел экскретируется с грудным молоком в соотношении молоко/сыворотка крови 0,37-0,55, поэтому, при примерном объеме потребляемого молока 150 мл/кг/сут, новорожденный может получить 0,00001 - 0,00005 мг.

Показания

- контрацепция.

Режим дозирования

Препарат следует принимать по 1 таб./сут, ежедневно, в одно и то же время, в течение 28 дней, в порядке, указанном на упаковке. Прием каждой последующей упаковки следует начинать немедленно после окончания предыдущей, без какого-либо перерыва. Принятую таблетку можно запивать небольшим количеством жидкости. При отсутствии предшествующего приема гормональных контрацептивов (за последний месяц).

Прием таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения). Возможно начало на 2-5-й день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приема препарата рекомендуется использовать дополнительный (барьерный) метод контрацепции. Переход с комбинированного перорального контрацептива Следует начать прием Чарозетты на следующий день после приема последней таблетки комбинированного перорального контрацептива, содержащей гормоны. Переход с других препаратов, содержащих только прогестаген (\"мини-пили\", инъекции, импланты).

Женщина, принимающая \"мини-пили\", может перейти на прием Чарозетты в любой день. Женщина, использующая имплант, может перейти на прием Чарозетты в день его удаления.

Женщина, использующая препарат в виде инъекций, - в день, когда следовало бы делать очередную инъекцию. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема Чарозетты рекомендуется дополнительно использовать барьерную контрацепцию. После аборта, сделанного в I триместре, женщина может начинать прием препарата немедленно.

После родов или аборта, сделанного во II триместре

Рекомендуется начать прием препарата на 21-й или 28-й день после родов или аборта. При начале приема препарата в более поздние сроки рекомендуется в течение первых 7 дней приема Чарозетты использовать барьерные методы контрацепции.

Однако, если у женщины после родов или аборта до начала приема Чарозетты уже были половые сношения, следует сначала исключить беременность до начала приема препарата или подождать до первой менструации. Пропуск очередного приема препарата Контрацептивная эффективность может уменьшиться, если перерыв между приемом двух таблеток составляет более 36 ч.

Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 ч, следует принять таблетку, как только женщина об этом вспомнила, и последующие таблетки принимать в обычное время.

Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 ч, следует придерживаться вышеуказанных правил приема таблеток. Однако в течение последующих 7 дней следует дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.

Если прием таблетки был пропущен в первую неделю их применения, и при этом было половое сношение в неделю, предшествующую пропуску таблеток, следует исключить беременность. Рекомендации в случае возникновения рвоты Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным. В таком случае следует воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска очередного приема препарата. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.

Побочное действие

В клинических испытаниях чаще всего отмечены нерегулярные кровянистые выделения, акне, изменение настроения, болезненность молочных желез, тошнота и увеличение массы тела. Не все побочные проявления, отмеченные в исследованиях и представленные ниже, имеют связь с приемом Чарозетты.

Распространенные (>1/100): головная боль, увеличение массы тела, болезненность молочных желез, тошнота, нерегулярные кровянистые выделения, аменорея, акне, изменения настроения, снижение либидо. Менее распространенные (
Противопоказания

- установленная или предполагаемая беременность;
- наличие в данный момент или в анамнезе венозной тромбоэмболии;
- наличие в данный момент или в анамнезе тяжелых заболеваний печени (до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются);
- прогестагензависимые опухоли;
- вагинальное кровотечение неясной этиологии;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов Чарозетты.

Беременность и лактация

Исследования на беременных животных показали, что высокие дозы прогестагена могут вызвать маскулинизацию у плодов женского пола. Широкомасштабные эпидемиологические исследования не выявили ни повышения риска рождения детей с аномалиями развития от матерей, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, ни какого-либо тератогенного эффекта в тех случаях, когда пероральные контрацептивы принимались в ранние сроки беременности. Данные мониторинга за побочными эффектами различных дезогестрел-содержащих препаратов также не выявили увеличения риска.

Особые указания

При наличии любых из перечисленных ниже состояний, следует в каждом случае индивидуально тщательно взвесить преимущества и возможный риск приема Чарозетты. Этот вопрос следует обсудить с пациенткой еще до того, как она примет свое решение по поводу приема препарата. В случае аггравации, обострения заболеваний, ухудшения течения заболевания или появления первых симптомов нижеупомянутых состояний пациентке следует немедленно обратиться к врачу.

Врачу следует решить, нужно ли отменить препарат. Риск развития рака молочной железы увеличивается с возрастом. Во время приема пероральных контрацептивов риск того, что у женщины будет диагностирован рак молочной железы, увеличивается. Эти различия в риске исчезают в течение 10 лет после прекращения приема пероральных контрацептивов.

Риск рака молочной железы не зависит от продолжительности предшествующего приема пероральных контрацептивов, но зависит от ее возраста. Ожидаемое количество случаев рака молочной железы среди 10 000 женщин, которые использовали комбинированные пероральные контрацептивы (в течение 10 лет после их отмены), по отношению к никогда их не применявшим, составляет в одинаковых возрастных группах следующие значения: 4.5/4 (16-19 лет), 17.5/16 (20-24), 48,7/44 (25-29), 110/100 (30-34), 180/160 (35-39) и 260/230 (40-44).

Риск у использующих пероральные контрацептивы, содержащих только прогестаген, возможно, аналогичен таковому для комбинированных пероральных контрацептивов. Однако для пероральных контрацептивов, содержащих только прогестагены, данные не столь определенные.

По сравнению с риском возникновения рака молочной железы на протяжении всей жизни, риск, связанный с приемом пероральных контрацептивов, незначителен. Случаи рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, имеют тенденцию быть диагностированными на более ранней стадии, чем у тех, кто не использует эти препараты. Повышенная частота диагностики рака молочной железы у использующих пероральные контрацептивы может быть связана с более ранней диагностикой этого состояния, биологическими эффектами препарата или комбинацией обоих факторов.

Поскольку биологический эффект препарата не может быть исключен, следует проводить индивидуальный анализ риска и преимуществ от назначения Чарозетты у женщин, ранее пролеченных по поводу рака молочной железы. Поскольку биологический эффект прогестагенов на развитие рака печени не может быть исключен, следует проводить индивидуальный анализ риска и преимуществ перед назначением Чарозетты у женщин, ранее пролеченных по поводу рака печени.

В результате эпидемиологических исследований установлена связь между использованием комбинированных пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, таких как тромбоз глубоких вен и легочная эмболия. И хотя клиническая значимость полученных данных для контрацептивов, содержащих прогестаген без эстрогенного компонента, неизвестна, прием Чарозетты следует прекратить в случае развития тромбоза.

Препарат следует отменить также в случае длительной иммобилизации, связанной с операцией или заболеванием. Женщину с указанными в анамнезе тромбоэмболическими осложнениями следует предупредить о возможности рецидива. Хотя прогестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств того, что больным сахарным диабетом, использующим \"мини-пили\", необходимо изменять терапевтическую схему. Однако женщинам, больным сахарным диабетом, следует находиться под медицинским наблюдением в течение всего периода приема \"мини-пили\". Прием Чарозетты приводит к снижению уровня эстрадиола в плазме крови до уровня, характерного для ранней фолликулярной фазы.

До сих пор неизвестно, имеет ли это какой-либо клинически значимый эффект по отношению к минеральной плотности костной ткани. Предупреждение эктопической беременности традиционными \"мини-пили\" не столь эффективно по сравнению с комбинированными пероральными контрацептивами, поскольку при приеме традиционных \"мини-пили\" часто происходит овуляция. Несмотря на тот факт, что в отличие от традиционных препаратов, содержащих прогестагены, Чарозетта эффективно ингибирует овуляцию, в случае аменореи и наличия болей в животе, следует все же исключить и внематочную беременность при проведении дифференциальной диагностики.

Возможно развитие хлоазмы при указании в анамнезе на развитие таковой во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать долгого пребывания на солнце или экспозиции ультрафиолетовым излучением во время приема Чарозетты. Следующие состояния были описаны как при беременности, так и при приеме стероидных препаратов, однако их связь с назначением прогестагенов не установлена: холестатическая желтуха и/или зуд кожи, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Медицинские осмотры/консультации

Перед назначением препарата следует внимательно ознакомиться с медицинской историей женщины. Во время гинекологического осмотра следует исключить беременность.

При нарушении менструального цикла, в т.ч. при аменореи или олигоменореи, следует уточнить их причину. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами решается в каждом случае индивидуально. Несмотря на регулярный прием Чарозетты, могут быть нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, необходимо решить вопрос о назначении другого контрацептива. Если вышеуказанные симптомы продолжаются после отмены Чарозетты, спедует исключить органическую патологию. Тактика по отношению к аменорее во время приема препарата зависит от того, применялись ли таблетки в соответствии с инструкцией или имелись какие-либо нарушения в их приеме.

В ряде случаев в исследование следует включать проведение тестов на беременность. При наличии беременности прием препарата должен быть прекращен. Женщин следует предупреждать, что прием Чарозетты не предохраняет от инфицирования ВИЧ (СПИД) и возбудителями других заболеваний, передающихся половым путем.

Изменения менструаций

Во время приема \"мини-пили\" у некоторых женщин влагалищные кровянистые выделения могут стать более частыми или более продолжительными или более редкими или вообще отсутствуют.

Эти изменения часто становятся причиной того, что женщина отвергает этот метод контрацепции или использует его с нарушениями инструкции. Приемлемость таких изменений менструаций может быть улучшена дополнительными консультациями. Оценка существующих вагинальных кровотечений должна проводиться на регулярной основе и может включать исследования для исключения злокачественных новообразований и беременности.

Развитие фолликулов

При приеме низкодозированных гормональных пероральных контрацептивов происходит рост и развитие фолликулов (в т.ч размеров, превышающих нормальные). В целом эти увеличенные фолликулы исчезают самостоятельно без каких-либо проявлений. Иногда отмечается легкая боль внизу живота. Редко требуется хирургическое вмешательство.

Снижение эффективности

Эффективность контрацептива, содержащего только прогестаген, может быть снижена при пропуске таблеток, рвоте или при приеме некоторых лекарственных препаратов.

Лабораторные показатели

Данные, полученные при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, показывают, что содержащиеся в них гормональные компоненты, могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, параметры метаболизма углеводов и параметры свертывания и фибринолиза. Обычно эти изменения происходят в пределах нормальных значений. Не известно, можно ли переносить эти данные на контрацептивы, содержащие только прогестаген.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено какого либо влияния Чарозетты на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Передозировка

Нет сообщений о каких-либо серьезных осложнениях при передозировке Чарозетты. Возможны: тошнота, рвота, незначительные кровянистые выделения из влагалища. Лечение: специфического антидота не существует, и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие лекарственных веществ, приводящее к возрастанию клиренса половых гормонов, может привести к прорывным вагинальным кровянистым выделениям и снижению эффективности пероральных контрацептивов. Механизм такого взаимодействия основан на индукции ферментов печени. Ни одно специфическое исследование по взаимодействию Чарозетты с другими препаратами к настоящему времени не выполнялось.

На основе наблюдений с другими контрацептивами можно ожидать, что такие случаи могут быть при одновременном приеме гидантоинов, барбитуратов, карбамазепина, рифампицина, окскарбазепина, рифабутина, троглитазона, фелбамата и гризеофульвина. Максимальный уровень индукции ферментов обычно достигается не ранее чем через 2-3 недели, но затем он может сохраняться до 4 недель после отмены сопутствующего препарата.

Женщинам, которые принимают любой из вышеупомянутых препаратов в течение небольшого промежутка времени, следует временно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после отмены сопутствующего препарата.

При приеме рифампцина метод барьерной контрацепции следует использовать на протяжении всего курса печения и в течение 28 дней после отмены этого препарата.

Женщинам, принимающим препараты, индуцирующие ферменты печени, на протяжении длительного периода времени, рекомендуется прекратить прием Чарозетты и использовать негормональные методы контрацепции. Прием активированного угля может снизить всасывание препарата и уменьшить контрацептивную эффективность. В таком случае следует поступать как при пропуске таблетки.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 2° до 30°С. Срок годности - 3 года.