Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для инъекций от белого до почти белого цвета.

1 фл.

амоксициллин (в форме натриевой соли) 500 мг.

клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 100 мг.

Порошок для инъекций от белого до почти белого цвета.

1 фл.

амоксициллин (в форме натриевой соли) 1 г.

клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 200 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз

Фармакологическое действие

Комбинированный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к действию β-лактамаз, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту.

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы.

Механизм действия заключается в ингибировании биосинтеза мукопептидов клеточной стенки.

Клавулановая кислота - β-лактамное соединение, обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз, ферментов, которые обычно продуцируют микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает высокой активностью в отношении клинически значимых плазмидных β-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных β-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, Аугментин обладает свойствами антибиотика с широким спектром бактерицидного действия и ингибитора β-лактамаз. Аугментин эффективен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Bacillus anthracis, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, коагулаза-отрицательные штаммы стафилококков (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp., Streptococcus viridans; в отношении грамположительных анаэробных микроорганизмов: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; в отношении грамотрицательных анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium species; в отношении других микроорганизмов: Borrelia burgdorferi, Chlamydiae spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Фармакокинетика

Изучение фармакокинетики Аугментина 500/100 мг (600 мг) и 1000/200 мг (1.2 мг) при в/в болюсном введении проводилось на здоровых добровольцах.

Всасывание

При введении Аугментина 500/100 мг и 1000/200 мг средние значения Cmax амоксициллина в плазме крови соответственно составляют 32.2 мкг/мл и 105.4 мкг/мл, клавулановой кислоты – соответственно 10.5 мкг/мл и 28.5 мкг/мл. Для Аугментина 500/100 мг и 1000/200 мг AUC амоксициллина соответственно составляет 25.5 и 76.3 мг х ч/мл, AUC клавулановой кислоты соответственно составляет 9.2 и 27.9 мг х ч/мл.

Распределение

После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты могут быть обнаружены в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих активных веществ определяются также в желчном пузыре, в коже, в тканях брюшной полости, жировой и мышечной тканях, в синовиальной и перитонеальной жидкостях, в желчи и в гное.

Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы низкое и составляет около 13-20%.

Клавуланат в виде следов и амоксициллин определяются в грудном молоке.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Выведение

Для Аугментина 500/100 мг и 1000/200 мг T1/2 амоксициллина составляет соответственно 1.07 ч и 0.9 ч, клавулановой кислоты - соответственно 1.12 ч и 0.9 ч.

Для Аугментина 500/100 мг и 1000/200 мг выведение амоксициллина с мочой составляет соответственно 66.5% и 77.4%, выведение клавулановой кислоты с мочой - соответственно 46.0 и 63.8%.

Амоксициллин (как и другие пенициллины) выводится главным образом почками, тогда как у клавуланата почечный и внепочечный пути выведения.

После однократной болюсной в/в инъекции Аугментина 500/100 мг или 1000/200 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизменном виде.

Амоксициллин частично экскретируется в мочу в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота метаболизируется в организме до 2.5-дигидро-4-(2-гидроэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-один и выделяется с мочой и калом, а также в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух.

Показания

Для проведения короткого курса лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит), наиболее часто вызываемые Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes;

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит и обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония), обычно вызываемые Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis;

- инфекции мочеполового тракта (в т.ч. цистит, уретрит, пиелонефрит), гинекологические инфекции, обычно вызываемые Enterobacteriaceae (главным образом, Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus species, и гонорея, которая вызывается Neisseria gonorrhoeae;

- инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Bacteroides spp.;

- инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит, который обычно вызывается Staphylococcus aureus и требует более длительной терапии);

- другие инфекционные заболевания (в т.ч. септический аборт, послеродовый сепсис, внутрибрюшной сепсис, септицемия, перитонит, постоперационные инфекции).

Профилактика хирургических инфекций при операциях на ЖКТ, тазовых органах, голове и шее, сердце, почках, при протезировании суставов и постоперационных инфекциях (Аугментин 1000/200 мг).

Режим дозирования

Доза зависит от возраста, массы тела, функции почек и тяжести течения инфекции.

Дозы Аугментина выражают в виде содержания амоксициллина к содержанию клавулановой кислоты.

Взрослые

Стандартная доза: 10

00/200 мг каждые 8 ч.

Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4-6 ч.

Профилактика хирургических инфекций при операциях длительностью менее 1 ч: 1000/200 мг во время вводного наркоза; при операциях длительностью более 1 ч: 1000/200 мг во время вводного наркоза в сочетании с введением до 4 доз по 1000/200 мг за 24 часа.

Явные признаки наличия инфекции во время операции требуют назначения стандартного курса терапии Аугментином в постоперационном периоде либо в виде в/в инъекций, либо для приема внутрь.

При нарушении функции почек режим дозирования Аугментина устанавливают на основании максимальной дозы амоксициллина, которую можно применять при снижении функции почек в каждом конкретном случае. Коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от КК.

КК Коррекция дозы

>30 мл/мин Не требуется

10-30 мл/мин 1000/200 мг стартовая доза, затем 500/100 мг 2раз/сут.


При проведении гемодиализа 1000/200 мг начальная доза, затем по 500/100 мг 1 раз/ и дополнительно 500/100 мг в конце диализа, поскольку концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты снижается.

В настоящее время недостаточно данных для рекомендаций по режиму дозирования при печеночной недостаточности.

Для пациентов пожилого возраста режим дозирования такой же как у взрослых. Дети У детей массой тела менее 40 кг дозу устанавливают в зависимости от массы тела.

Детям в возрасте до 3 месяцев и массой тела менее 4 кг Аугментин назначают из расчета 25/5 мг/кг или 50/5 мг/кг каждые 12 ч.

Детям в возрасте до 3 месяцев и массой тела более 4 кг препарат назначают из расчета до 25/5 мг/кг или 50/5 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет препарат назначают из расчета 25/5 мг/кг или 50/5 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

При нарушении функции почек проводят коррекцию режима дозирования в зависимости от КК.

КК Коррекция дозы

>30 мл/мин Не требуется

10-30 мл/мин 25/5 мг/кг 2раз/сут.


При проведении гемодиализа Аугментин применяют из расчета 25/5 мг/кг 1 раз/ и дополнительно 12.5/2.5 мг/кг в конце диализа, затем 25/5 мг/кг/, поскольку суточная концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты снижается.

Нельзя назначать Аугментин более 14 дней без оценки целесообразности продолжения терапии.

Правила приготовления и введения раствора для в/в инъекции

Аугментин можно вводить в виде медленной в/в инъекции в течение 3-4 мин непосредственно в вену.

Аугментин нельзя вводить в/м.

Аугментин Растворитель (мл) Полученный объем (мл)

500/100 мг 10 10.5

1000/200 мг 20 20.9

Растворителем является вода для инъекций. Во время разведения может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый раствор имеет светло-желтый цвет. Аугментин нельзя вводить в течение 20 мин после разведения.

Правила приготовления и введения раствора для в/в инфузии

Аугментин можно вводить в виде в/в инфузии в течение 30-40 мин.

РастворАугментина для в/в введения в дозе 500/100 мг и 1000/200 мг сразу же добавляется соответственно в 50 мл и 100 мл жидкости для инфузии. Для приготовления растворов Аугментина для в/в инфузий можно применять различные стандартные растворы для в/в инфузий. Достаточная концентрация антибиотиков сохраняется при 5°С и 25°С в рекомендованных объемах приведенных ниже инфузионных растворов.

Если разведение и хранение происходит при комнатной температуре, то инфузии должны быть сделаны в течение установленного времени.

Стандартные растворы для в/в инфузий Период стабильности при 25°С

Вода для инъекций 4 ч

Натрия хлорид 0.9% раствор 4 ч

Натрия лактат для в/в инфузии (1.85% раствор) 4 ч

Раствор Рингера 3 ч

Раствор Хартмана (Рингер лактат) 3 ч

Калия хлорид (0.3%) и натрия хлорид (0.9%) для в/в инфузий 3 ч

Стабильность растворов Аугментина для в/в введения зависит от концентрации. При необходимости использования более концентрированных растворов период стабильности корректируется соответственно заданной концентрации.

При температуре 5°С приготовленные растворы Аугментина для в/в инфузии могут храниться до 8 ч при добавлении их в предварительно охлажденные инфузионные пакеты, после этого, тотчас же при достижении раствором комнатной температуры, его следует ввести пациенту.

Стандартные растворы для в/в инфузий Период стабильности при 5°С

Вода для инъекций 8 ч

Натрия хлорид 0.9% раствор 8 ч

Аугментин менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих декстрозу (глюкозу), декстран или натрия бикарбонат. Приготовленный раствор Аугментина может быть введен через капельницу в течение 3-4 мин.

Нельзя вводить остатки неиспользованного раствора.

Флаконы с Аугментином не предназначены для многократного использования.

Побочное действие

Аллергические реакции: возможны крапивница или эритематозная кожная сыпь, кожный зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, сывороточная болезнь, васкулит.

Лечение следует прекратить при появлении одного из перечисленных симптомов.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, нарушение пищеварения, тошнота, рвота; редко - кандидоз кожи и слизистых оболочек и колит, ассоциированный с приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит). Эти явления маловероятны при парентеральном введении Аугментина. Возможно умеренное повышение активности ACT и/или АЛТ (клиническая значимость неизвестна); редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Симптомы со стороны печени чаще встречаются у мужчин и пациентов пожилого возраста. Риск их появления возрастает при увеличении продолжительности лечения.

Симптомы со стороны печени обычно развиваются во время лечения или вскоре после его окончания, но иногда только через несколько недель после отмены препарата.

Они обычно обратимы, хотя бывают значительно выраженными, очень редко заканчиваются летально и развиваются у пациентов с заболеваниями печени или на фоне применения гепатотоксических препаратов.

Со стороны системы кроветворения: редко - транзиторная лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), тромбоцитопения и гемолитическая анемия.

Со стороны свертывающей системы крови: удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны ЦНС: редко - головокружение, головная боль, судороги. Судороги могут возникнуть при нарушении функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы Аугментина.

Местные реакции: возможен тромбофлебит в месте инъекции.

Побочные эффекты Аугментина, как правило, слабо выражены.

Противопоказания

- желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, связанные с применением Аугментина или пенициллина;

- повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам).

C осторожностью следует применять при инфекционном мононуклеозе, беременности, в период лактации, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. при наличии в анамнезе указаний на перенесенный колит, связанный с применением пенициллинов), хронической почечной недостаточности.

Беременность и лактация

Следует избегать применения Аугментина при беременности, однако вопрос о назначении препарата этой категории больных врач должен решать индивидуально.

В единственном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек профилактическое назначение Аугментина ассоциировалось с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Амоксициллин можно назначать в период лактации. У детей, находящихся на грудном вскармливании, существует риск сенсибилизации в связи с выделением активных веществ Аугментина с грудным молоком в виде следов; других побочных эффектов не отмечалось.

В экспериментальных исследованиях на животных тератогенных эффектов Аугментина не выявлено.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Не отмечено неблагоприятных воздействий на плод и фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применение препарата при желтухе и/или нарушениях функции печени в анамнезе, связанных с применением Аугментина или пенициллина.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо тщательно выяснить наличие реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены в анамнезе у пациента.

Серьезные, иногда фатальные случаи анафилаксии были описаны у пациентов, получающих пенициллин, особенно при указании в анамнезе на реакции повышенной чувствительности на пенициллин. Если аллергические реакции возникают, Аугментин следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Амоксициллин не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку мононуклеозоподобная сыпь может развиться при применении амоксициллина. Длительное лечение Аугментином может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

В целом Аугментин хорошо переносится и обладает низкой токсичностью. Однако во время длительной терапии рекомендуется наблюдать за функцией почек, печени, гемопоэзом. Очень редко встречается удлинение протромбинового времени, поэтому необходимо соответствующее наблюдение при одновременном назначении

Аугментина с антикоагулянтами.

Аугментин следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется контролировать показатели функции печени.

Если необходимо в/в введение Аугментина в высоких дозах пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления соли, следует принять во внимание содержание натрия в инъекционном растворе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Аугментин не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: возможны нарушения со стороны ЖКТ и водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическая терапия при признаках нарушения водно-электролитного баланса. Аугментин может быть удален из крови с помощью гемодиализа. Во время приема амоксициллина в высоких дозах необходимо поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи, чтобы уменьшить вероятность развития амоксициллиновой кристаллурии. Если амоксициллин присутствует в высокой концентрации в моче, то при комнатной температуре он может преципитировать в мочевом катетере и нарушать его проходимость.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид и ему подобные препараты (диуретики, фенилбутазон, НПВС) уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется и может сопровождаться повышением концентрации и задержкой в крови амоксициллина, при этом почечная экскреция клавулановой кислоты не замедляется.

Препарат повышает эффективность непрямых антикоагулянтов, т.к. подавляя кишечную микрофлору, он снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс. При одновременном приеме с антикоагулянтами необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Одновременное применение с аллопуринолом может вызвать аллергические кожные реакции.

Аугментин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Фармацевтическое взаимодействие

Аугментин нельзя смешивать с препаратами крови, с другими белковыми растворами, например такими, как белковые гидролизаты, и с липидными эмульсиями для в/в введения.Аугментин нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками из-за потери активности последних.

Растворы Аугментина нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия бикарбонат.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 5°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года при соблюдении условий хранения.