Алпростан

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной бесцветной жидкости.

1 амп. алпростадил 100 мкг.

Вспомогательные вещества: этанол - до 0.2 мл.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат простагландина E1, улучшающий периферическое кровообращение.

Фармакологическое действие

Препарат простагландина Е1. Оказывает сосудорасширяющее и ангиопротекторное действие. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, артерий.

При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных. Улучшает реологические свойства крови, повышая гибкость эритроцитов.

- Оказывает влияние на процесс свертывания крови, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов.

- Обладает фибринолитическим эффектом, а также антиатерогенными свойствами, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.

- Снижает ОПСС, АД, рефлекторно увеличивая ЧСС, что приводит к увеличению сердечного выброса.

- Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика

Метаболизм

После в/в введения алпростадил быстро биотрансформируется. При однократном пассаже через легкие метаболизируется до 60-90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1. Кето-метаболиты обладают более низкой по сравнению с алпростадилом фармакологической активностью, а метаболит 13,14-дигидро-PGE1 - сравнимой. Фармакодинамический эффект препарата обусловлен преимущественно именно этим фармакологически активным метаболитом.

Выведение

Основные метаболиты выводятся с мочой (до 88%) и с калом (12%). T1/2 алпростадила составляет около 10 сек. T1/2 13,14-дигидро-PGE1 составляет около 1 мин (α-фаза) и 30 мин (β-фаза).

Показания

- хронические облитерирующие заболевания периферических артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в конечностях в покое или трофическими нарушениями (облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой, когда не показано хирургическое вмешательство, атеросклероз артерий конечностей, синдром Рейно с трофическими нарушениями, диабетическая ангиопатия, болезнь Бергера, васкулит при системной склеродермии, нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельными вибрациями);

- необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных.

Режим дозирования

Взрослым при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий Алпростан назначают в/в капельно в дозе 50-200 мкг 1 раз/сут или при более тяжелых состояниях 50-100 мкг 2 раза/сут. В качестве растворителя используют 200-500 мл физиологического раствора, 5% или 10% раствор глюкозы. Длительность инфузии - не менее 2 ч. Раствор следует готовить непосредственно перед введением.

Продолжительность курса терапии в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Максимальная продолжительность терапии - 4 недели.

При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.

При врожденных дуктусзависимых пороках у новорожденных Алпростан вводят путем постоянной инфузии через крупные вены или через пупочную артерию непосредственно в устье артериального протока. Начальная доза составляет 0.01-0.05 мкг/кг/мин.

При необходимости доза может быть повышена до 0.1 мкг/кг/мин.

При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (0.01-0.02 мкг/кг/мин).

Правила приготовления инфузионного раствора

При разбавлении 1 ампулы (0.2 мл) концентрата для инфузий 9.8 мл растворителя (5% или 10% раствор глюкозы, физиологический раствор) получается раствор с концентрацией алпростадила 100 мкг/10 мл.

Полученный раствор можно далее разбавлять большим объемом растворителя. Также следует учитывать, что полученный инфузионный раствор необходимо использовать сразу после приготовления, возможно хранение в течение 24 ч при температуре от 2 до 8°С.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, чувство недомогания.

Со стороны пищеварительной системы: ощущение дискомфорта, тошнота, рвота, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, приступы стенокардии, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, отек легких, сердечно-сосудистая недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, лейкоцитоз. Аллергические реакции: крапивница.

Прочие: усиление потоотделения, гипертермия тела, увеличение титра С-реактивного белка; при длительном курсе лечения (от 4 и более недель) - гиперостоз трубчатых костей; гематурия. Местные реакции: отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.

У новорожденных: Со стороны ЦНС: повышенная раздражительность, судороги, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: перитонеальные симптомы, гипербилирубинемия, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, шок, острая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (вплоть до апноэ), снижение функции дыхания (брадипноэ, тахипноэ).

Со стороны системы кроветворения: ДВС-синдром, кровотечение, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, анурия, гематурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, тахифилаксия.

Прочие: гипер- или гипотермия кожных покровов, гиперемия кожных покровов, гипо- или гипергликемия, гипертонус мышц шеи, гиперкапния. При длительной терапии (в течение нескольких недель) возможно появление гиперостозов в костях нижних конечностей. При развитии побочных эффектов дозу препарата рекомендуется снизить.

Противопоказания

- острый и подострый инфаркт миокарда;

- тяжелая или нестабильная форма стенокардии;

- бронхообструктивный синдром тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких;

- выраженные нарушения функции печени;

- состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма);

- одновременное назначение сосудорасширяющих и антикоагулянтных средств; - беременность;

- лактация (грудное вскармливание);

- повышенная чувствительность к алпростадилу;

- возраст до 18 лет (за исключением неонатального периода) и старше 75 лет.

В неонаталогии:

- угнетение функции дыхания;

- респираторный дистресс-синдром;

- состояние спонтанного стойко открытого артериального протока;

- повышенная чувствительность к алпростадилу.

Беременность и лактация

Алпростан противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.

Особые указания

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (следует учитывать объем инфузионного раствора; увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и возможной остановки сердца), у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов, при назначении новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии, гипертермии.

В период лечения Алпростаном необходимо контролировать гемодинамические показатели, кислотно-щелочное равновесие, биохимические показатели крови, показатели свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременном приеме препаратов, влияющих на свертывание крови).

Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности, не должен превышать 50-100 мл/сут. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД, ЧСС), при необходимости - контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.

При назначении препарата с целью лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий следует учитывать, что терапия Алпростаном является необходимой составной частью комплексного лечения.

Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с некоторой задержкой по окончании курса лечения. У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде. У новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем АД при наличии условий для проведения ИВЛ.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, гиперемия кожных покровов, слабость.

Лечение: инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к ИВЛ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Алпростана с антикоагулянтами и антиагрегантами повышается риск кровотечений. При одновременном применении Алпростан усиливает действие антигипертензивных средств и вазодилататоров.

Фармацевтическое взаимодействие

Концентрат для инфузий фармацевтически несовместим с другими растворами (за исключением физиологического раствора, 5% и 10% растворов декстрозы).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 1° до 5°C; не замораживать. Срок годности - 2 года. Приготовленный раствор следует хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°C.