Цистиноз – редкое аутосомно- рецессивное заболевание, причиной которого является мутация в гене CTNS, кодирующем лизосомальный переносчик цистина. При этом заболевании в различных органах и тканях происходит внутрилизосомальное накопление цистина и отложение его кристаллов. Описаны три клинических формы болезни, различающиеся по тяжести и времени начала клинической манифестации. Наиболее тяжёлая классическая инфантильная нефропатическая форма цистиноза (OMIM 219800) была впервые описана в начале двадцатого века Aberhalden, как заболевание неизбежно приводящее к терминальной уремии в детском возрасте.

Клинические проявления
Симптомы цистиноза развиваются постепенно. Как правило, в первые 3-6 месяцев жизни клинические проявления болезни отсутствуют. К 6-12 месяцам появляются такие неспецифические симптомы как анорексия, рвота, полиурия и запоры. Возможно развитие эпизодов лихорадки с признаками дегидратации. Становится заметной уменьшение ежемесячных прибавок в весе.
Поражение почек обычно манифестирует клиникой синдрома Фанкони к возрасту 1 года. В дальнейшем отмечается прогрессирующая потеря гломерулярной функции и развитие хронической почечной недостаточности в 7-12 лет. В настоящее время цистиноз считается самой частой причиной врождённого синдрома Фанкони в детском возрасте. У пациентов отмечается потеря жидкости и электролитов, аминоацидурия, нормогликемическая глюкозурия, фосфатурия, гиперкальциурия и гиперхлоремический ацидоз. Диурез может быть столь значительным, что у некоторых больных на начальном этапе предполагается наличие несахарного диабета. У некоторых детей значительная экскреция кальция и фосфатов приводит к медуллярному нефрокальцинозу . У многих, хотя и не у всех, пациентов развивается гипофосфатемический рахит с высокой экскрецией фосфатов, нормальным уровнем витамина D, повышением активности щелочной фосфатазы, и такими клиническими проявлениями как: остеомаляция, деформации костей и задержка формирования моторных навыков . При развитии гиперкальциурической гипокальциемии возможно возникновение тетании. Гипокалиемия, в ряде случаев ниже 2,0 мэкв/л, может приводить к нарушениям сердечной проводимости. Карнитин также теряется при синдроме Фанкони, что может быть причиной мышечной слабости. Кроме того, при синдроме Фанкони возникает тубулярная протеинурия с потерей белков таких, как: альбумин, β2 – микроглобулин, лизоцим, белок - переносчик ретинола, белок- переносчик витамина Д и многих других. У отдельных преддиализных пациентов развивается протеинурия нефротического уровня. В Северной Америке и Европе цистиноз составляет приблизительно 5% случаев хронической почечной недостаточности у детей. По данным The European Dialysis and Transplant Association Registry средний возраст детей с цистинозом, нуждающихся в заместительной терапии, составляет 9,5 лет, с колебаниями от 1 до 20 лет. Скорость развития терминальной уремии варьирует среди больных цистинозом; у некоторых пациентов достигается плато, в то время как у других почечная функция очень быстро снижается. Гистопатологически при цистинозе развивается атрофия клеток проксимальных канальцев с их деформацией по типу «лебединой шеи». Очень характерно повреждение подоцитов, которые приобретают вид многоядерных гигантских клеток. В подоцитах и интерстициальных клетках отмечается отложение кристаллов цистина.
У детей с цистинозом отмечается выраженная задержка роста вследствие ацидоза, метаболической болезни кости, гипофосфатемического рахита и гипотиреоза. При естественном течении не леченого цистиноза у многих
пациентов к возрасту 1 год рост не превышает 3 перцентиля, причём отставание в росте более значительное, чем у детей с хронической почечной недостаточностью, вызванной другими причинами. Лечение гормоном роста драматически увеличивает линейный рост и значительно улучшает ростовые показатели в препубертатном возрасте. Гипотиреоз часто развивается при цистинозе и является одной из причин задержки роста. Гистологически в щитовидной железе выявляются очаги деструкции и инфильтрация эпителия кристаллами цистина.
Ранними и патогномоничными проявлениями являются отложения кристаллов в роговице и коньюктиве. Корнеальные кристаллы почти всегда имеются к возрасту 16 месяцев и выявляются при осмотре с помощью щелевой лампы в виде игольчатых, опалесцирующих помутнений. В первую очередь в этот процесс вовлекается эпителий роговицы. На второй декаде жизни развивается фотофобия и возможно возникновение тяжёлой кератопатии с нарушением зрения. Иногда кристаллы откладываются и в передней камере глаза, радужной оболочке, цилиарном теле, сосудистой оболочке, на глазном дне и в зрительном нерве. В некоторых случаях развитие пигментной ретинопатии предшествует появлению корнеальных кристаллов.
Цистиноз поражает многие железы в связи, с чем у пациентов нарушаются потоотделение, продукция слёзной жидкости, саливация, что делает их склонными к развитию гипертермии, сухости глаз, рвоте. У больных может отмечаться анемия, обусловленная прежде всего уменьшением ренальной продукции эритропоэтина при почечной недостаточности и, в меньшей степени, отложением кристаллов цистина в костном мозге.

Лечение
Лечение цистиноза состоит из симптоматической и специфической терапии. Симптоматическая терапия направлена на коррекцию тубулярных потерь .
Вода. Приём воды должен соответствовать диурезу и корригируется при возрастании экстраренальных потерь (жаркая погода, лихорадка и т.д.).
Кислотно-щелочное равновесие.
Бикарбонат натрия и калия , которые лучше цитрата переносятся пациентами, должны назначаться в количестве достаточном для поддержания общего бикарбоната сыворотки на уровне 21-24 ммоль\л. Иногда для этого требуется большое количество буфера – более 10-15 ммоль\кг в сутки.
Натрий.
Потери натрия обычно удаётся компенсировать одновременно с коррекцией кислотно-основного баланса.
Калий.
Для поддержания концентрации сывороточного калия выше 3 ммоль\л нередко требуется применение препаратов калия в суточной дозе 4-10 ммоль\кг.
Фосфор.
Гипофосфатемия должна лечиться назначением фосфатов калия и натрия в дозе 0,3-1 грамм в день. Целью является достижение концентрации фосфатов сыворотки 1,0-1,2 ммоль\л.
Витамин Д.
Так как активность тубулярной 1α- гидроксилазы значительно снижается при цистинозе, возникает необходимость в назначении 1α или 1α -25- (OH)2 D3 (0,10- 0,50 μg в день). Применение этих препаратов контролируется мониторингом уровня кальция сыворотки.
Карнитин.
Карнитин в суточной дозе 50 мг\кг в четыре приёма назначается для коррекции потерь карнитина.
Цистиноз поражает многие железы в связи, с чем у пациентов нарушаются потоотделение, продукция слёзной жидкости, саливация, что делает их склонными к развитию гипертермии, сухости глаз, рвоте. У больных может отмечаться анемия, обусловленная прежде всего уменьшением ренальной продукции эритропоэтина при почечной недостаточности и, в меньшей степени, отложением кристаллов цистина в костном мозге.